本文關(guān)鍵詞：PPARγ激活改善高糖誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞胰島素抵抗及機(jī)制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《南昌大學(xué)》 2012年

PPARγ激活改善高糖誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞胰島素抵抗及機(jī)制

占日新  

【摘要】：目的：建立高糖(HG)誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞胰島素抵抗（IR）模型；觀察PPARγ激活對高糖誘導(dǎo)血管內(nèi)皮IR的影響并探討其作用機(jī)制。 方法：將人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVECs）均勻接種在細(xì)胞培養(yǎng)皿上，隨機(jī)分為4個組：（1）正常組（Control）：DMEM (含Glucose5.5mmol/L)完全培養(yǎng)液，（2）胰島素抵抗組（IR）：DMEM (含Glucose33mmol/L)完全培養(yǎng)液，（3）Pioglitazon（ePG）處理組（IR+PG）：DMEM (含PG25μmol/L+Glucose33mmol/L)完全培養(yǎng)液，（4）Rosiglitazone (RG)處理組（IR+RG）：DMEM(含RG5μmol/L+Glucose33mmol/L)完全培養(yǎng)液。HUVECs先在含33mmol/L Glucose的DMEM完全培養(yǎng)液培養(yǎng)48h，然后分別在含25μmol/L PG+33mmol/L Glucose的DMEM完全培養(yǎng)液（IR+PG）或含5μmol/L RG+33mmol/L Glucose的DMEM完全培養(yǎng)液（IR+RG）繼續(xù)培養(yǎng)24h，IR組細(xì)胞則在含DMSO+33mmol/L Glucose的DMEM完全培養(yǎng)液繼續(xù)培養(yǎng)24h，Control組細(xì)胞則在含5.5mmol/L Glucose的DMEM完全培養(yǎng)液培養(yǎng)72h。上述處理結(jié)束后，各組細(xì)胞換成無血清的DMEM(含5.5mmol/L Glucose)繼續(xù)培養(yǎng)4h，最后用胰島素（終濃度為5mIU/L)刺激10min，收集細(xì)胞上清液和細(xì)胞，分別進(jìn)行以下指標(biāo)檢測：①細(xì)胞上清液中NO和AngⅡ水平；②HUVECs中eNOS蛋白的表達(dá)水平；③HUVECs中PPARγ蛋白的表達(dá)水平；④H UVECs中IKKα/β蛋白的表達(dá)水平；⑤H UVECs中IκBα蛋白的表達(dá)水平；⑥H UVECs中p-IKKα/β（Ser176/181）表達(dá)水平；⑦細(xì)胞上清液中TNF-α，IL-6，sICAM-1和sVACM-1水平。 結(jié)果：①細(xì)胞上清液中NO和AngⅡ水平：HG顯著誘導(dǎo)HUVECs胰島素抵抗，表現(xiàn)為NO水平降低和AngⅡ水平升高，與Control組相比具有顯著性差異（P＜0.01）；PG和RG分別處理24h后，NO水平升高和AngⅡ水平降低，與IR組相比具有顯著性差異（P＜0.05），但I(xiàn)R+PG組和IR+RG組間無顯著性差異（P＞0.05）。②H UVECs中eNOS蛋白的表達(dá)水平：IR組eNOS蛋白表達(dá)的明顯下調(diào)，與Control組相比具有顯著性差異（P＜0.05）；IR+PG組和IR+RG組eNOS蛋白表達(dá)明顯上調(diào)，與IR組相比具有顯著性差異（P＜0.01)，但I(xiàn)R+PG組和IR+RG組間無顯著性差異（P＞0.05）。③HUVECs中PPARγ蛋白的表達(dá)水平：IR組PPARγ蛋白表達(dá)明顯上調(diào)，與Control組相比具有顯著性差異（P＜0.01）；IR+PG組和IR+RG組PPARγ蛋白表達(dá)也上調(diào)，與Control組相比具有顯著性差異（P＜0.01），但與IR組比較無顯著性差異（P＞0.05）。④H UVECs中IKKα/β蛋白的表達(dá)水平：IR組IKKα/β蛋白表達(dá)的明顯上調(diào)，與Control組相比具有顯著性差異（P＜0.01）；IR+PG組和IR+RG組IKKα/β蛋白表達(dá)均下調(diào)，與IR組相比具有顯著性差異（P＜0.01），IR+RG組下調(diào)更明顯，與IR+PG組相比具有顯著性差異（P＜0.05）。⑤HUVECs中IκBα蛋白的表達(dá)水平：與Control組相比，IR組的IκBα蛋白表達(dá)水平無明顯差異（P＞0.05），而PG和RG處理24h后，與IR組相比，IκBα表達(dá)水平也無明顯改變（P＞0.05）；PG和RG處理48h后IκBα蛋白表達(dá)明顯上調(diào)，與IR組相比具有顯著性差異（P＜0.01），但I(xiàn)R+PG組和IR+RG組間無顯著性差異（P＞0.05）。⑥H UVECs中p-IKKα/β（Ser176/181）表達(dá)水平：IR組中p-IKKα/β（Ser176/181）蛋白表達(dá)量明顯上升，與Control組相比具有顯著性差異（P＜0.01）；PG和RG處理24h后p-IKKα/β（Ser176/181）水平下調(diào)不明顯，與IR組相比無顯著性差異（P＞0.05）。⑦細(xì)胞上清液中TNF-α、IL-6、sICAM-1和sVACM-1水平：IR組中TNF-α、IL-6、sICAM-1和sVACM-1水平顯著升高，與Control組相比具有顯著性差異（P＜0.05）；而PG和RG處理24h后，，TNF-α、IL-6、sICAM-1和sVACM-1水平均顯著降低，與IR組相比具有顯著性差異（P＜0.05），但I(xiàn)R+PG組和IR+RG組間無顯著性差異（P＞0.05）。 結(jié)論：①PPARγ激活可顯著改善高糖誘導(dǎo)的HUVECs胰島素抵抗；②其機(jī)制是PPARγ通過阻抑IKKα/β/IκBα/NF-κB通路從而減少炎癥介質(zhì)的生成。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R587.1
【目錄】：

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本文編號：158453