發(fā)布時(shí)間：2018-02-25 06:15

  本文關(guān)鍵詞： 2型糖尿病 牛磺酸 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 β細(xì)胞凋亡　出處：《沈陽農(nóng)業(yè)大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的：不良的飲食習(xí)慣,尤其高脂高糖飲食的大量攝入是胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能障礙發(fā)生繼而引發(fā)2型糖尿病發(fā)病的主要原因。其中胰島β細(xì)胞凋亡是其發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是啟動(dòng)β細(xì)胞凋亡發(fā)生的主要途徑。牛磺酸是機(jī)體中重要的游離氨基酸,具有多種生物學(xué)功能。研究表明牛磺酸能夠降低糖尿病模型大鼠血糖、抑制胰島β細(xì)胞凋亡,但其具體機(jī)制尚不完全明確。本試驗(yàn)將通過長(zhǎng)時(shí)間飼喂高脂高糖飲食聯(lián)合鏈脲佐菌素(STZ)建立大鼠2型糖尿病模型,并從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的β細(xì)胞凋亡角度考察�；撬釋�(duì)2型糖尿病防治作用,為應(yīng)用牛磺酸防治人類及寵物糖尿病提供理論依據(jù)。方法：購(gòu)買50只SD雄性大鼠,隨機(jī)分為3組,分別是空白對(duì)照組、食用高脂高糖飼料正常飲水組、食用高脂高糖飼料牛磺酸飲水組。第8周將食用高脂高糖飼料正常飲水組、食用高脂高糖飼料�；撬犸嬎M分為兩部分。對(duì)一部分注射30 mg/kg STZ損傷部分胰島β細(xì)胞繼而引發(fā)2型糖尿病。以兩周后空腹血糖大于7.8 mmol/L和糖耐量2 h后介于11.0-32.0 mmol/L者確定為2型糖尿病成模大鼠。繼續(xù)喂養(yǎng)8周后檢測(cè)各組大鼠血清中胰島素、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白含量及大鼠胰島素敏感性、胰島細(xì)胞分泌能力及胰島素抵抗水平。采集胰尾部組織通過原位末端標(biāo)記法(TUNEL)檢測(cè)胰島細(xì)胞凋亡情況,并檢測(cè)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激因子IRE1、XBP1和細(xì)胞凋亡因子CHOP、Caspase-12的表達(dá)量。探究牛磺酸對(duì)STZ聯(lián)合高脂高糖飼料所致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激β細(xì)胞凋亡的影響。結(jié)果：1)通過2型糖尿病判定方法結(jié)果證明STZ(30 mg/kg)聯(lián)合高脂高糖飼料誘導(dǎo)大鼠2型糖尿病模型成立。2)STZ聯(lián)合高脂高糖飼料誘導(dǎo)的2型糖尿病模型組大鼠和連續(xù)16周飼喂高脂高糖飼料組大鼠的空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)、血清中胰島素、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平與對(duì)照組大鼠相比明顯升高(P0.05),胰島素敏感指數(shù)降低,胰島素分泌指數(shù)、高密度脂蛋白含量明顯降低(P0.05),在此處理基礎(chǔ)上分別飲用�；撬岬膬山M大鼠與相對(duì)應(yīng)的未飲用牛磺酸兩組相比空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)、血清中胰島素、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平明顯降低(P0.05),胰島素敏感指數(shù)升高,胰島素分泌指、高密度脂蛋白水平明顯升高(P0.05)。3)STZ聯(lián)合高脂高糖飼料誘導(dǎo)的2型糖尿病模型組大鼠和16周連續(xù)食用高脂高糖飼料組大鼠的胰島細(xì)胞凋亡百分比,IRE1、XBP1基因及蛋白表達(dá)量,CHOP、Caspase-12基因表達(dá)量與對(duì)照組大鼠相比明顯升高(P0.05),在此處理基礎(chǔ)上分別飲用牛磺酸的兩組大鼠與相對(duì)應(yīng)的未飲用�；撬醿山M相比胰島細(xì)胞凋亡百分比、IRE1、XBP1基因及蛋白表達(dá)量,CHOP、Caspase-12的基因表達(dá)量明顯降低(P0.05)。即�；撬崮軌蛲ㄟ^調(diào)節(jié)脂代謝紊亂、提高胰島素敏感性及緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的β細(xì)胞凋亡,延緩2型糖尿病的發(fā)生及發(fā)展。
[Abstract]:Objective: bad eating habits, In particular, high fat and high glucose intake is the main cause of insulin resistance and islet 尾 cell dysfunction, which leads to the onset of type 2 diabetes mellitus, in which the apoptosis of islet 尾 cells is the key link in the development of insulin resistance and islet 尾 cell dysfunction. Cytoplasmic reticulum stress is the main pathway to induce 尾 -cell apoptosis. Taurine is an important free amino acid in the body. Taurine has many biological functions. Studies have shown that taurine can reduce blood glucose and inhibit islet 尾 -cell apoptosis in diabetic rats. However, the specific mechanism is not completely clear. In this study, the rat model of type 2 diabetes was established by feeding high fat and high sugar diet combined with STZ for a long time. From the perspective of endoplasmic reticulum stress-mediated 尾 cell apoptosis, taurine was used to prevent and treat type 2 diabetes mellitus. Methods: 50 male Sprague-Dawley rats were purchased and randomly divided into 3 groups. They were blank control group, normal drinking water group with high fat and high sugar diet, taurine drinking water group with high fat and high sugar feed, and normal drinking water group with high fat and high sugar diet at 8 weeks. The drinking water group of high fat and high sugar diet taurine was divided into two parts. Partial injection of 30 mg/kg STZ damaged some islet 尾 cells and induced type 2 diabetes mellitus. After two weeks, fasting blood glucose was greater than 7.8 mmol/L and glucose tolerance was between 11.0-32.0 after 2 hours. The mmol/L patients were identified as type 2 diabetic rats. After 8 weeks of continuous feeding, the serum insulin levels of the rats in each group were measured. Total cholesterol, triglyceride, low density lipoprotein, high density lipoprotein content and insulin sensitivity in rats, The pancreatic tail tissue was collected to detect the apoptosis of islet cells by Tunel in situ. The expression of endoplasmic reticulum stress factor IRE1XBP1 and apoptosis factor CHOP-Caspase-12 were detected. The effect of taurine on endoplasmic reticulum stress 尾 cell apoptosis induced by high fat and high glucose diet was investigated. The results showed that STZ(30 mg / kg combined with high fat and high sugar diet was used to induce type 2 diabetes in rats. The rats of type 2 diabetes model induced by high fat and high glucose diet were fed with high fat and high glucose diet for 16 weeks. Insulin resistance index, serum insulin, total cholesterol, triglyceride, low density lipoprotein level were significantly increased compared with the control group, insulin sensitivity index decreased, insulin secretion index decreased. The content of high density lipoprotein (HDL) significantly decreased P0.05N. On the basis of this treatment, the fasting blood glucose, insulin resistance index, serum insulin, total cholesterol, triglyceride were compared between the two groups of rats drinking taurine. Low density lipoprotein (LDL) level decreased P0.05, insulin sensitivity index increased, insulin secretion finger, High density lipoprotein level significantly increased the percentage of islet cell apoptosis in type 2 diabetic model rats induced by high fat and high glucose diet combined with high fat and high glucose diet and the percentage of apoptosis of islet cells in rats fed with high fat and high glucose diet for 16 weeks. The expression of IRE1, XBP1 gene and protein in rats with type 2 diabetes mellitus model group and rats fed with high fat and high sugar diet diet for 16 weeks were compared with that of CHOPN Caspase-12. The gene expression level was significantly higher than that in the control group (P 0.05). On the basis of this treatment, the apoptotic percentage of islet cells of the two groups of rats drinking taurine was higher than that of the control group. The expression of IRE1XBP1 gene and protein was higher than that of the control group. The expression of Caspase-12 in CHOPN was significantly lower than that of P0.05. that is, taurine could regulate lipid metabolism disorder. To improve insulin sensitivity and alleviate endoplasmic reticulum stress-mediated 尾-cell apoptosis and delay the occurrence and development of type 2 diabetes mellitus.
【學(xué)位授予單位】：沈陽農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R587.1

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