本文關鍵詞：糖尿病腎病患者血清糖蛋白糖鏈譜的研究

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【摘要】：研究背景：糖尿病腎病(Diabetic nephropathy,DN)是一種致死率高、較為常見的疾病,是糖尿病(Diabctesmellitus,DM)最主要的慢性并發(fā)癥之一,晚期很有可能導致終末期腎衰竭(End-stage renal disease,ESRD)。隨著物質生活水平的提高和人們生活習慣的改變,糖尿病患者的數(shù)量在全球范圍內每年都有新的增長,所以導致患糖尿病腎病的人群也逐年增加。就目前的科學技術和醫(yī)療手段而言,治療糖尿病腎病主要在于早期診斷及防治,一旦進入臨床蛋白尿期,會造成腎功能不可遏制的進行性惡化,難以治愈�，F(xiàn)有研究表明,DN患者的血液會發(fā)生一些蛋白質水平的變化,某些蛋白質會在糖基化的過程中發(fā)生一些異于常人的變化。本實驗的目的是為了發(fā)現(xiàn)DN患者血清中表達異于健康人的糖蛋白糖鏈,為糖類標志物在糖尿病腎病的早期檢測、預防終末期腎衰竭方面的發(fā)展提供理論基礎。研究方法：收集總共40例確診的糖尿病腎病患者的血清樣本作為實驗組,并采集年齡和性別匹配的健康人血清(共40例)作為對照組。糖尿病腎病患者按照性別和24小時尿蛋白定量(150～500μg為微量蛋白尿,大于500μg為大量蛋白尿)、血肌酐值分為4組,分別是男性早期、男性晚期、女性早期、女性晚期；健康對照按照性別分為2組：點制凝集素芯片,分析DN患者組和健康對照組中的蛋白糖鏈譜,通過凝集素對糖鏈的特異性識別,篩選DN患者組與健康對照組相比有差異表達糖鏈,使用凝集素印記(Lectin blot)方法驗證實驗結果。結果：在DN男性患者血清中,凝集素識別的糖鏈Bisecting GlcNA、biantennary complex-type N-glycan with outer Gal、Gala1-3(Fucα1-2)Gal、(GlcNAc)n, high mannose-type N-glycans、Galβ1-3GalNAc,、GalNAc、αGalNAc、Tn antigen、 GalNAcα1-3((Fucα1-2))、Sia2-6Gal信號值較高；Fucα1-6 GlcNAc(core fucose), Bisecting GlcNAc, bi-antennary N-glycans, tri- and tetra-antennary complex-type N-glycan信號值較低；High-Mannose,、Manα1-3Man,、Manα1-6Man,、Man5-GlcNAc2-Asn、 GalNAcα-1,3Gal, GalNAcα-1,3Galβ-1,3/4Glc、blood group H、T-antigen信號值早期高,晚期低。在DN女性患者血清中,凝集素識別的糖鏈GalNAc、GalNAca-1,3Gal、Sia2-6Gal、 tri-and tetra-antennary complex-type N-glycan、Fucα1-2Galβ1-4Glc(NAc)、α- or β-linkedterminal GalNAc,、(GalNAc)n信號值較高；Galβ-1,4GlcNAc、Galβ1-3GlcNAc、 GalNAcα/β1-3/6Gal、α-D-Man、Fucα-1,6G1cNAc, α-D-Glc、sialyl-T(ST) tissue staining patterns信號值較低；Fucα1-6 GlcNAc(core fucose)信號值早期高,晚期低；trimers and tetramers of GlcNAc, core (GlcNAc) of N-glycan, oligosaccharide containing GlcNAc and MurNAc信號值早期低,晚期高。凝集素印記結果與實驗結果相吻合。結論：凝集素芯片技術分析顯示,2型糖尿病導致的糖尿病腎病患者血清糖蛋白糖鏈結構和對照存在差異。男性患者血清中大部分凝集素所識別的糖鏈隨著病情的加重會有升高或降低的趨勢；而女性患者則無明顯規(guī)律。糖鏈Sia2-6Gal和GalNAc在所有患者的血清中均高表達；雙天線糖鏈、Bisecting GlcNAc, bi-antennary N-glycans,三四天線復雜型N糖鏈在男性患者血清中低表達,女性患者血清中高表達。這些變化有助于進一步了解疾病了解疾病,對糖尿病腎病的及時診斷和防止形成終末期腎衰竭提供重要依據。
【學位授予單位】：西北大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R587.2;R692.9

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