本文關(guān)鍵詞：STVNa對大鼠糖尿病性心肌病的保護(hù)作用研究

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【摘要】：糖尿病與代謝綜合征等代謝疾病已經(jīng)敲響了全球健康的警鐘,糖尿病和肥胖已經(jīng)成為世界性的健康問題。糖尿病持續(xù)發(fā)生發(fā)展導(dǎo)致糖尿病心肌病(DCM),而糖尿病心肌病變的相關(guān)病理機(jī)制依然有待闡明,目前無針對DCM的藥物,常規(guī)心臟保護(hù)藥物或者降糖藥物療效有限,因此針對糖尿病心肌病的藥物開發(fā)刻不容緩。STVNa是將異甜菊醇制備成鈉鹽形式,從而大大提高了其溶解性。本研究目的是探討STVNa對糖尿病引起的大鼠糖尿病心肌病是否有保護(hù)作用及可能的作用機(jī)制,主要研究內(nèi)容如下:(1)通過注射鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)制備大鼠糖尿病心肌病模型,以血糖濃度≥11 mmol/L作為糖尿病造模成功標(biāo)準(zhǔn)。大鼠隨機(jī)分為正常組、溶劑組、STVNa組(8mg/kg/d)、曲美他嗪陽性對照組(10 mg/kg/d),定時(shí)測量各組大鼠飲食飲水、體重。造模12周和16周后通過millar導(dǎo)管測得各組大鼠心功能指標(biāo);股動(dòng)脈插管測得平均動(dòng)脈壓;測定后,稱量大鼠心臟體重比。結(jié)果表明:溶劑組、STVNa組、TMZ組血糖濃度均超過標(biāo)準(zhǔn),造模成功;STVNa并不能降低糖尿病大鼠空腹血糖;糖尿病12周后,糖尿病溶劑組多飲多食多尿且體重減輕,STVNa可緩解糖尿病大鼠多飲多食癥狀,維持體重。溶劑組心功能下降明顯,心臟體重比增加,平均動(dòng)脈壓和心率下降,STVNa和曲美他嗪都能改善心功能,減輕心臟體重比,提高平均動(dòng)脈壓。連續(xù)給藥12周后停止給藥直到造模后16周,結(jié)果表明糖尿病溶劑組心功能繼續(xù)下降,心臟體重比增加,平均動(dòng)脈壓和心率進(jìn)一步降低,而STVNa依然能改善心功能,減輕心臟體重比,提高平均動(dòng)脈壓且STVNa效果更好。(2)通過HE染色觀察心肌細(xì)胞橫截面,天狼猩紅染色觀察心肌纖維化程度。結(jié)果表明:糖尿病12周和16周后,會(huì)導(dǎo)致心肌細(xì)胞橫截面增大和心肌纖維化,STVNa和曲美他嗪都能抑制心肌肥大和心肌纖維化(12周),停藥4周療效有一定程度下降。(3)提取大鼠心臟總RNA后逆轉(zhuǎn)錄,進(jìn)行PCR檢測,分析若干信號通路基因(m RNA水平)表達(dá)的情況,結(jié)果表明:STVNa可以降低部分炎癥和氧化壓力相關(guān)基因的表達(dá)。
【學(xué)位授予單位】：華南理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R587.2;R542.2

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本文編號：1228428