本文關鍵詞：血清KL-6及ACPA與類風濕關節(jié)炎合并間質(zhì)性肺疾病病變程度的相關性研究

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【摘要】：背景和目的類風濕關節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種以對稱性的外周關節(jié)侵蝕破壞為主,伴血清中出現(xiàn)多種自身抗體的全身性自身免疫性疾病。患病率約為0.5%-1%。除關節(jié)受累癥狀外,近50%患者出現(xiàn)發(fā)熱、貧血、皮下結(jié)節(jié)、淋巴結(jié)腫大、虹膜炎等關節(jié)外表現(xiàn),受累器官包括皮膚、眼、神經(jīng)系統(tǒng)、心臟和肺臟等,以肺臟受累最常見。胸膜炎、類風濕結(jié)節(jié)、Caplan綜合征、支氣管擴張和間質(zhì)性肺疾病等是RA患者肺部常見癥狀,其中,又以間質(zhì)性肺疾病(interstitial lung disease,ILD)最常見。ILD在RA患者中的發(fā)病率約為1%~40%,約50%的病例發(fā)生在RA的前3年,其平均生存期僅為2.6年。RA合并ILD早期癥狀不典型,容易漏診。RA合并ILD與單純RA患者有著不同臨床表現(xiàn)、病理改變和預后,其確切病因和發(fā)病機制未明,目前研究較一致的認為,發(fā)病年齡、病程、男性、吸煙、類風濕因子(Rheumatoid factor,RF)陽性以及甲氨喋呤等免疫抑制劑藥物應用等因素是RA合并ILD發(fā)病的危險因素。多種炎性細胞、細胞因子和化學因子如巨噬細胞、中性粒細胞、腫瘤壞死因子(TNF)-α、血小板趨化生長因子(PDGF)-β、轉(zhuǎn)移生長因子(TGF)-β、白介素(IL)-1β、干擾素(IFN)、CXCL5、CXCL58、CXCL12、CXCL13等在肺纖維化形成的過程中起重要作用。肺纖維化是在肺間質(zhì)、肺泡、肺小血管或末梢氣道等肺結(jié)構的不同程度炎癥所造成的損傷和修復過程中形成的。血清中高分子量的糖鏈抗原KL-6(Krebs von den Lungen-6,KL-6)通常表達在Ⅱ型肺泡上皮細胞,其水平升高能夠直接反應肺泡破壞和炎癥。抗環(huán)瓜氨酸抗體(anti-cyclic citrullinated peptide antibody,ACPA)是一種環(huán)狀聚絲蛋白的多肽片段,不僅是RA的標志性抗體,而且可以直接刺激炎性細胞分泌多種細胞因子、化學因子等,在肺纖維化過程中起到一定作用。臨床發(fā)現(xiàn),并非所有RA合并ILD患者的血清KL-6或ACPA都為陽性。本研究旨在研究RA合并ILD患者中血清KL-6和ACPA的水平變化,并通過血清KL-6和ACPA與肺間質(zhì)纖維化評分間的相關性,探討兩者與RA合并ILD的間質(zhì)病變程度的相關性。方法回顧性分析于2015年8月至2016年3月至鄭州大學第一附屬醫(yī)院風濕免疫科住院的RA合并ILD患者51例,和同期住院的RA患者51例。RA診斷滿足1987年ACR的RA分類標準,RA合并ILD標準:滿足2010年Bongartz T提出的RA合并ILD相關分類標準。排除標準:(1)合并或既往確診其他肺疾病,如肺結(jié)核、慢性阻塞性肺部疾病、支氣管擴張、肺部感染及肺部腫瘤等;(2)塵肺、吸入性有機物引起的肺間質(zhì)疾病;(3)存在心功能不全者和其他結(jié)締組織疾病者。收集并分析RA合并ILD和單純RA患者的病歷資料,包括年齡、病程、性別、有無吸煙史、血白細胞、血紅蛋白、血小板、血白蛋白、紅細胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C-反應蛋白(C reactive protein,CRP)、類風濕因子分類(RF)、ACPA滴度、肺總量(Total lung capacity,TLC)、一氧化碳彌散量占預計值百分比(DLCO%預計值)等,并根據(jù)關節(jié)腫脹、疼痛數(shù)目等計算關節(jié)疾病活動度評分DAS28(ESR),并分析血清KL-6和ACPA與HRCT肺間質(zhì)纖維化評分的相關性。結(jié)果本研究共入組RA患者和RA合并ILD患者共102例,男性共40人,占39.22%(40/102),RA合并ILD組中男性22人,占43.14%(22/51),發(fā)病年齡38-79歲,平均(59.76±10.31)歲,病程2-32年,平均(8.24±6.88)年,吸煙患者18人,占35.29%(18/51);單純RA組患者中男性18例,占29.51%(18/51),發(fā)病年齡32-75歲,平均(57.84±12.97)歲,病程1-16年,平均(6.52±3.52)年,吸煙患者10人,占19.60%(10/51)。RA合并ILD組與單純RA組相比,男性患者人數(shù)多、吸煙比例高,發(fā)病年齡較大,病程較長,但差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。在RA合并ILD組中類風濕因子(IU/ml)(489.04±634.15)、DAS28(ESR)(5.36±1.90)、C反應蛋白(mg/l)(58.60±52.78)高于單純RA組類風濕因子(275.45±410.34)、DAS28(4.11±0.97)、C反應蛋白(mg/l)(39.57±40.57),兩組間差異均有統(tǒng)計學意義(p0.05)。RA合并ILD組血沉(mm/h)(76.48±32.54)、白細胞(×109/L)(6.75±2.42)、血小板(×109/L)(275.93±80.97),與單純RA組血沉(64.23±30.57)、白細胞(×109/L)(5.89±3.27)、血小板(×109/L)(257.68±79.34)相比有所增高,RA合并ILD組白蛋白(g/L)為(39.83±4.32)低于單純RA組白蛋白(g/L)(41.22±5.61),兩組間的差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。且RA合并ILD組肺功能提示存在限制性通氣障礙和彌散性通氣障礙。RA合并ILD組的血清KL-6(U/ml)為(419.80±322.59)、ACPA(IU/ml)為(418.24±396.65),明顯高于單純RA組KL-6(224.14±152.86)和ACPC(191.66±168.72),且差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。RA合并ILD組的KL-6(U/ml)與HRCT的肺間質(zhì)纖維化視覺評分呈正相關(r=0.45,p0.001)、ACPA(IU/ml)與HRCT的肺間質(zhì)纖維化視覺評分無相關性(p0.443)。結(jié)論1.與單純RA患者相比,RA合并ILD患者血清Kl-6水平明顯升高;且KL-6水平與間質(zhì)病變程度相關,其升高可能反映肺間質(zhì)病變加重。2.與單純RA患者相比,RA合并ILD患者血清APCA濃度升高,且其濃度高低與間質(zhì)病變程度尚不能認為呈線性相關。
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R593.22;R563

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