本文關(guān)鍵詞：1-磷酸鞘氨醇促進(jìn)胰島素分泌及可能機(jī)制研究

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【摘要】：目的研究1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)促進(jìn)葡萄糖刺激的胰島素分泌效應(yīng)及其分子機(jī)制,探索糖尿病治療藥物的作用靶點(diǎn)。方法使用膠原酶P消化SD大鼠胰腺,Histopaque 1077梯度離心獲得胰島,Dispase II消化得到胰島細(xì)胞。不同濃度S1P(0~20μmol·L~(-1))干預(yù),觀察低糖(2.8 mmol·L~(-1))和高糖(16.7 mmol·L~(-1))條件下胰島素分泌的變化。膜片鉗技術(shù)記錄β細(xì)胞電壓依賴性鉀通道電流(Kv電流),觀察S1P干預(yù)后Kv電流的變化。鈣成像技術(shù)記錄β細(xì)胞內(nèi)Ca~(2+)濃度,觀察不同濃度S1P(0~20μmol·L~(-1))干預(yù)后細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度變化。結(jié)果與低糖組相比,高糖組明顯刺激了胰島素的分泌(P0.01)。低糖條件下,S1P沒(méi)有改變胰島素分泌量(P0.05)。高糖條件下,S1P濃度依賴性增加了胰島素分泌量(P0.01)。與對(duì)照組相比,S1P明顯抑制了β細(xì)胞Kv電流(P0.01)。高糖條件下,S1P濃度依賴性升高了胰島細(xì)胞內(nèi)Ca~(2+)濃度(P0.01)。結(jié)論 S1P可能通過(guò)抑制β細(xì)胞Kv電流、升高細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度,最終促進(jìn)葡萄糖刺激的胰島素分泌。
【作者單位】： 山西醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院;山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院內(nèi)分泌科;山西醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)教研室;
【關(guān)鍵詞】： -磷酸鞘氨醇 Ca~(+) 胰島素分泌 電壓依賴性鉀通道 SD大鼠 β細(xì)胞
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No 81273564,81373464) 山西省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No 201401143) 山西省回國(guó)留學(xué)人員科研資助項(xiàng)目(No 2013-111) 中華醫(yī)學(xué)會(huì)臨床醫(yī)學(xué)科研專項(xiàng)資金項(xiàng)目(No 13040440429) 山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院青年創(chuàng)新基金資助項(xiàng)目(No YC1422) 山西省留學(xué)回國(guó)人員科技活動(dòng)項(xiàng)目擇優(yōu)資助項(xiàng)目(No 2016-97)
【分類(lèi)號(hào)】：R587.1
【正文快照】： R977.15消化得到胰島細(xì)胞。不同濃度S1P(0~20μmol·L-1)干預(yù),觀察低糖(2.8 mmol·L-1)和高糖(16.7 mmol·L-1)條件下胰島素分泌的變化。膜片鉗技術(shù)記錄β細(xì)胞電壓依賴性鉀通道電流(Kv電流),觀察S1P干預(yù)后Kv電流的變化。鈣成像技術(shù)記錄β細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度,觀察不同濃度S1P(0~20

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本文編號(hào)：1120066