本文關鍵詞：利用小動物成像技術在體非創(chuàng)評估小鼠胰島B細胞容量

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【摘要】：目的利用在小鼠胰島素2啟動子(MIP)后攜帶有串聯三聯報告基因(TF,其中包含熒光素酶報告基因)的轉基因(MIP-TF)小鼠,通過活體成像系統(tǒng)對其生理和病理狀態(tài)下的胰島B細胞容量進行在體評估,從而建立基于該小鼠的對胰島B細胞進行在體追蹤的小動物活體成像平臺。方法 MIP-TF小鼠購自美國Jackson實驗室。葡萄糖耐量實驗(GTT)和葡萄糖刺激的胰島素分泌實驗分別采用小鼠腹腔內注射1.5和3.0g/kg葡萄糖進行。45%高脂飲食(HFD)喂養(yǎng)MIP-TF小鼠制備飲食誘導的肥胖小鼠,200mg/kg鏈脲佐菌素(STZ)腹腔內注射制備小鼠糖尿病模型。胰腺胰島素免疫熒光染色用于胰島B細胞組織學檢測,小動物活體成像檢測MIP-TF小鼠胰島B細胞容量。結果普食或HFD喂養(yǎng)的MIP-TF小鼠與同窩野生型小鼠(WT小鼠)間體重和空腹血糖水平的差異均無統(tǒng)計學意義(P值均0.05)。GTT和葡萄糖刺激的胰島素分泌實驗結果顯示,HFD喂養(yǎng)12周的MIP-TF小鼠與WT小鼠間各時間點的血糖和胰島素水平的差異均無統(tǒng)計學意義(P值均0.05)。MIP-TF小鼠在葡萄糖刺激后,反映胰島B細胞容量的腹部熒光強度較刺激前增加約1倍,差異有統(tǒng)計學意義(刺激前為74 378.80±23 370.9,刺激后為143 617.50±20 968.65,P0.05)。HFD喂養(yǎng)MIP-TF小鼠10周后,熒光強度顯著增強至普食喂養(yǎng)的MIP-TF小鼠的4倍,差異有統(tǒng)計學意義(普食喂養(yǎng)為479 846.60±103 619.63,HFD喂養(yǎng)為2 014 852.80±345 009.72,P0.01);胰島素免疫熒光染色顯示,HFD喂養(yǎng)的MIP-TF小鼠的胰島素陽性面積顯著大于普食喂養(yǎng)的MIP-TF小鼠。普食喂養(yǎng)的MIP-TF小鼠注射大劑量STZ(200mg/kg)后,熒光強度明顯減弱,甚至完全消失,與注射前的差異有統(tǒng)計學意義(注射前為490 482.20±215 546.18,注射后為0.00±0.00,P0.01);胰島素免疫熒光染色也顯示,STZ給藥的小鼠胰島素陽性區(qū)域幾乎完全消失。結論 MIP-TF小鼠胰島B細胞中特異性表達熒光素酶不影響小鼠的發(fā)育和葡萄糖代謝。利用該小鼠進行活體胰島B細胞容量檢測特異性高、敏感性強。該小鼠可作為一種工具動物平臺,應用于糖尿病模型中胰島B細胞容量的動態(tài)檢測,為國內連續(xù)、動態(tài)地研究胰島B細胞容量提供了新途徑。
【作者單位】： 上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院內分泌代謝科 上海市糖尿病研究所 上海市糖尿病重點實驗室;
【關鍵詞】： 胰島素抵抗 糖尿病 B細胞 小動物活體成像
【基金】：國家自然科學基金資助項目(31340072)
【分類號】：R587.1
【正文快照】： 胰島B細胞容量減少、功能減退是糖尿病發(fā)生、發(fā)展的關鍵因素[1-4]。英國糖尿病前瞻性研究(UKPDS)提示,2型糖尿病患者的胰島B細胞容量可能在確診前10年就開始下降,但其在糖尿病發(fā)生、發(fā)展過程中何時開始減少,以及其確切的變化軌跡尚不得而知。因此,對胰島B細胞容量進行動態(tài)追蹤

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中國期刊全文數據庫 前10條

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