本文關(guān)鍵詞：KISS1R基因突變所致的一個IHH家系分析

  更多相關(guān)文章： 特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥 基因突變 無義突變 KISS1R

【摘要】：目的:特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥(Idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,IHH)是一類與遺傳因素密切相關(guān)的生殖內(nèi)分泌疾病,現(xiàn)發(fā)現(xiàn)的致病基因已超過20種。本研究旨在報道一個典型的IHH中國家系,收集家系成員臨床資料,并通過基因檢測確定其特異性的突變位點,以期豐富疾病突變譜,為此病的診斷及治療提供新的思路。方法:對該家系成員進行詳細的臨床資料采集,完善必要生化及影像學檢查,繪制系譜圖。對先證者及家系成員進行基因組DNA提取。應(yīng)用高通量測序技術(shù)檢測先證者突變基因,應(yīng)用SIFT軟件預(yù)測突變位點對蛋白功能的影響,應(yīng)用Sanger測序技術(shù)進行基因型驗證。待確定先證者突變基因后,對家系中其他成員相應(yīng)位點進行點位驗證。結(jié)果:該家系為近親結(jié)婚家系,先證者為25歲青年女性,有青春期發(fā)育延遲、原發(fā)性閉經(jīng)、不孕、促性腺激素及性激素水平低下等典型的IHH表現(xiàn),且合并存在2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)。先證者的妹妹及弟弟也有明顯青春期發(fā)育延遲表現(xiàn),父母為表兄妹關(guān)系且臨床表型正常。對先證者進行基因檢測及突變位點的點位驗證后發(fā)現(xiàn)在親吻素受體(Kisspeptin receptor,KISS1R)基因的5號外顯子上,第983號堿基胞嘧啶突變?yōu)橄汆堰?c.C983A),導致第328號氨基酸絲氨酸突變?yōu)榻K止密碼子(p.S328X),使蛋白質(zhì)翻譯提前終止,產(chǎn)生異常截短蛋白。對家系中其他成員進行該突變位點的點位驗證,發(fā)現(xiàn)父母均為攜帶該突變基因的雜合子,妹妹為純合子。根據(jù)臨床表型及基因檢測結(jié)果可知,該突變的遺傳方式為常染色體隱性遺傳。結(jié)論:在一個近親結(jié)婚的家系中發(fā)現(xiàn)了3個典型的IHH患者,且通過基因檢測發(fā)現(xiàn)該家系KISS1R基因上存在一個新的致病突變c.C983A(p.S328X),該突變?yōu)闊o義純合突變,呈常染色體隱性遺傳。這一發(fā)現(xiàn)豐富了KISS1R基因的突變譜,為IHH患者的診斷和治療提供了新的靶點,但該突變位點的導致IHH發(fā)生的具體致病機制尚不清楚,該突變與T2DM的相關(guān)性尚不明確,需進一步功能研究探討。
【關(guān)鍵詞】：特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥 基因突變 無義突變 KISS1R
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R588
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-11
• 1 對象與方法11-12
• 2 結(jié)果12-17
• 3 討論17-23
• 結(jié)論23-24
• 參考文獻24-28
• 文獻綜述28-35
• 參考文獻33-35
• 致謝35-36
• 攻讀碩士研究生期間撰寫的學術(shù)論文36

【參考文獻】

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本文編號：1110470