本文關(guān)鍵詞：高草酸尿?qū)δ蜮}排泄的影響及其氧化性對腎遠端小管、集合管上皮細胞TRPV5損害作用研究

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【摘要】：目的：1、觀察高草酸尿?qū)δ蜮}排泄的影響；2、探究高草酸尿?qū)h端小管和集合小管中鈣轉(zhuǎn)運系統(tǒng),瞬時受體電位香草酸亞型5(TRPV5)的影響及可能的影響機制；3、探討枸櫞酸鉀通過保護TRPV5通道來降低尿鈣及成石風險的可能性。方法：1、通過回顧性臨床研究觀察高草酸尿患者是否會伴有尿鈣排泄的增加,并進行線性回歸分析,了解高草酸尿與尿鈣的排泄增加的相關(guān)性及相關(guān)程度；2、通過動物實驗進一步了解不同濃度的尿草酸與尿鈣排泄量的關(guān)系；3、通過檢測腎組織內(nèi)超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量以及腎組織HE染色鏡檢,了解不同濃度的尿草酸對大鼠腎小管上皮細胞的氧化損傷發(fā)生及程度；4、通過QPCR技術(shù)檢測腎組織TRPV5 mRNA表達情況,通過Western-blot技術(shù)檢測腎組織TRPV5蛋白含量,觀察不同濃度的尿草酸對TRPV5含量及活性的影響；5、通過動物實驗觀察枸櫞酸鉀對降低高草酸尿所致的高鈣尿的有效性及可能機制。結(jié)果：1、回顧性臨床研究結(jié)果顯示：在草酸鈣結(jié)石患者中,高草酸尿患者的尿鈣水平高于尿草酸正常患者,且差異有統(tǒng)計學意義(P=0.022)。當尿草酸水平40mg/24h時,尿鈣隨著尿草酸水平增加而增加(r=0.321,弱相關(guān)性),且符合線性相關(guān)(線性回歸方程為：Y=1.795X+130.106,P=0.037)。當尿草酸100mg/24h時,則不存在這種線性相關(guān)關(guān)系。2、動物實驗可以看出,各組大鼠尿草酸、尿鈣都隨著乙二醇濃度的增加而增加(P0.05),且尿鈣的排泄量與尿草酸呈正相關(guān)。3、動物實驗可以看出,隨著尿草酸濃度的增加,氧化產(chǎn)物MDA的含量逐漸增加,抗氧化指標SOD的含量則逐漸減少,且差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。腎組織HE染色鏡檢顯示：隨著尿草酸濃度的增加,腎皮質(zhì)、腎髓質(zhì)充血程度加重,近曲小管、間質(zhì)水腫程度加重,遠曲小管結(jié)晶數(shù)量及炎性細胞浸潤程度增加,乳頭管結(jié)晶數(shù)量增多,腎盞脫落細胞數(shù)增多。4、QPCR結(jié)果可以看出,TRPV5 mRNA的表達隨著尿草酸濃度的增加而逐漸降低,Western-blot結(jié)果同樣可以看出,TRPV5蛋白的含量隨著尿草酸濃度的增加而降低,且差異皆有統(tǒng)計學意義(P0.05)。5、與1%乙二醇組大鼠比較,1%乙二醇+枸櫞酸鉀組的大鼠尿鈣排泄減少,MDA含量降低,SOD含量升高,TRPV5 mRNA及TRPV5蛋白含量均有所回升,且差異皆有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結(jié)論：1、高草酸尿能導致尿鈣排泄增加；2、高草酸尿?qū)е履蜮}排泄增加的可能原因為：高草酸尿造成腎小管上皮細胞氧化損傷,遠端小管及集合管上皮細胞TRPV5的含量及活性降低,導致尿鈣重吸收減少,進而尿鈣排泄增加。3、枸櫞酸鉀對抑制高草酸尿所致的高鈣尿有一定的作用。
【關(guān)鍵詞】：高草酸尿 高鈣尿 氧化損傷 TRPV5 超氧化物歧化酶 丙二醛枸櫞酸鉀
【學位授予單位】：南京大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R691.4
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 論文中常用縮略詞中英文對照10-11
• 緒論11-16
• 參考文獻13-16
• 第一部分 臨床研究16-28
• 1. 病歷來源16
• 2. 診斷標準16
• 3. 排除標準16
• 4. 研究方法16-18
• 5. 實驗結(jié)果18-21
• 6. 討論21-25
• 參考文獻25-28
• 第二部分 動物實驗28-51
• 1. 實驗材料28-32
• 2. 實驗方法32-39
• 3. 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計學分析39-40
• 4. 實驗結(jié)果40-45
• 5. 討論45-48
• 參考文獻48-51
• 總結(jié)、不足與展望51-52
• 碩士學位期間取得的學術(shù)成果52-53
• 致謝53-54

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本文編號：892144