本文關鍵詞：HDAC1及E2F1在腎透明細胞癌中的表達及意義

  更多相關文章： HDAC1 E2F1 腎透明細胞癌 免疫組化 RT-PCR

【摘要】：目的:腎細胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是泌尿生殖系統(tǒng)中常見的惡性腫瘤,其中60%-85%為腎透明細胞癌(clear cell renal cell carcinoma,cc RCC),近年來其發(fā)病率及死亡率有增高的趨勢。腎透明細胞癌早期不易被發(fā)現(xiàn),患者一般沒有明顯的臨床癥狀,且不到1/3的患者出現(xiàn)血尿、腰部不適及腰部腫塊等典型性癥狀,而目前診斷該病的主要手段為影像學檢查,如超聲、CT和核磁共振等。即使現(xiàn)在國民健康意識及醫(yī)療技術的提高,其發(fā)病率及檢出率相比以往明顯增加,無臨床表現(xiàn)而偶爾在體檢中被發(fā)現(xiàn)的病例日益增加,但仍然有一部分患者診斷時往往為晚期,或許有的患者已有遠處轉移。因此,探討腎透明細胞癌的發(fā)生發(fā)展機制對其早期診斷、制定治療方案等方面具有重要意義。轉錄因子E2F1(Transcription factor E2F1,E2F1)是E2Fs轉錄因子家族中一個重要的轉錄激活因子,其在細胞周期及細胞凋亡調控方面均起著重要作用。組蛋白去乙酰化酶1(Histone deacetylase 1,HDAC1)是組蛋白去乙�；窰DACs家族成員之一,可通過Rb/E2F通路調控E2F1乙酰化水平,影響E2F1的轉錄活性;當E2F1表達異常時,會使細胞周期紊亂并導致細胞惡性增殖,進而誘導腫瘤發(fā)生。大量研究表明:在腫瘤的表觀遺傳修飾的諸多方式中,組蛋白的共價修飾占有重要地位,其包括有磷酸化、乙酰化、甲基化等,而具有乙酰化/去乙�；δ艿慕M蛋白酶中,HDACs家族的HDAC1具有催化組蛋白去乙酰化的作用,維系著組蛋白的乙�；叭ヒ阴；钠胶鉅顟B(tài),并與相關轉錄因子(如E2F1)的表達、細胞周期和細胞凋亡的調控等密切相關;HDAC1的修飾機制對腫瘤的發(fā)生發(fā)展起作用。表觀遺傳學研究現(xiàn)已成為腫瘤研究的熱點,因此,本研究以腎透明細胞癌患者為研究對象,通過觀察HDAC1及E2F1的表達,探討二者與腎透明細胞癌臨床病理特征的關系,從而探討其在腎透明細胞癌發(fā)生發(fā)展中的作用。方法:收集2013年7月至2014年7月河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院泌尿外科住院手術患者的腎透明細胞癌標本51例(經病理證實均為腎透明細胞癌),同時選取24例癌旁組織(遠離癌組織5cm以上,均經病理證實為正常腎組織)作為對照組。組織學分級按照WHO 1997年推薦的Fuhrman三級分類標準;臨床分期按照2010年美國抗癌協(xié)會(AJCC)腎癌的TNM分期標準。所有病例術前均未進行放療、化療和免疫治療。所有標本分為兩份,一份經10%甲醛溶液固定,常規(guī)石蠟塊包埋、切片;另一份標本術后立即以液氮快速冷凍并保存于-80℃冰箱中備用。應用免疫組織化學法及RT-PCR方法檢測腎透明細胞癌組織與對照組腎組織中HDAC1、E2F1的蛋白表達及m RNA相對表達情況。應用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析,采用??檢驗或Fisher確切概率法檢驗分別比較兩組間HDAC1及E2F1免疫組化染色陽性表達率差異;組間HDAC1及E2F1 m RNA的表達以吸光度比值統(tǒng)計,數(shù)值以sx±表示,組間比較采用t檢驗。以上P0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。結果:1免疫組織化學染色結果顯示:HDAC1及E2F1的蛋白陽性表達均出現(xiàn)在細胞核。HDAC1蛋白在腎透明細胞癌組織中的陽性表達率為62.7%(32/51),高于對照組腎組織中的25%(6/24)(P0.05);E2F1蛋白在腎透明細胞癌組織中的陽性表達率為70.6%(36/51),高于對照組腎組織中的37.5%(9/24)(P0.05);HDAC1與E2F1的蛋白表達與患者性別、年齡及瘤體大小無關(P0.05),而與組織學分級及臨床分期有關,且組織學分級及臨床分期越高,蛋白表達陽性率越高(P0.05)。2 RT-PCR結果顯示:HDAC1m RNA在腎透明細胞癌組織中的相對表達量為(0.351±0.151),高于對照組腎組織(0.102±0.044)(P=0.000);E2F1m RNA在腎透明細胞癌組織中的相對表達量為(0.318±0.092),高于對照組腎組織(0.135±0.032)(P=0.004);以上差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論:1 HDAC1與E2F1在腎透明細胞癌中的表達高于癌旁正常腎組織,且與組織學分級及臨床分期有關,并隨組織惡性程度的增加其表達水平逐漸增加,提示與腎透明細胞癌的進展有密切關系。2通過檢測HDAC1和E2F1在cc RCC中的表達可能對預測cc RCC的生物學行為以及早期診斷、制定治療方案等方面有指導性臨床意義,并可能成為潛在的治療靶點。
【關鍵詞】：HDAC1 E2F1 腎透明細胞癌 免疫組化 RT-PCR
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.11
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮寫10-11
• 前言11
• 材料與方法11-17
• 結果17-18
• 附圖18-22
• 附表22-23
• 討論23-29
• 結論29
• 參考文獻29-33
• 綜述 組蛋白修飾機制的研究進展33-44
• 參考文獻38-44
• 致謝44-45
• 個人簡歷45

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 易仁亮;老年雙腎透明細胞癌1例報告[J];實用老年醫(yī)學;2005年03期

2 楊華,王華慶;腎透明細胞癌的全身治療現(xiàn)狀及進展[J];國外醫(yī)學.外科學分冊;2005年06期

3 李云輝,林華歡;腎透明細胞癌術后遠處轉移3例[J];廣東醫(yī)學;2005年01期

4 胡蜀雯;劉華麗;;超聲診斷以囊性病變?yōu)橹鞯哪I透明細胞癌1例[J];臨床超聲醫(yī)學雜志;2007年03期

5 石泓哲;李長嶺;;紅色膠狀腎透明細胞癌的臨床及病理特點——附2例報告[J];癌癥進展;2007年06期

6 歐陽可雄;陳偉良;黃志權;李勁松;張樹標;;腎透明細胞癌伴下頜骨轉移1例報告[J];中國口腔頜面外科雜志;2008年01期

7 祖強;洪寶發(fā);;受體酪氨酸激酶抑制劑對于晚期腎透明細胞癌的靶向治療作用[J];中國藥物應用與監(jiān)測;2008年02期

8 藍建發(fā);陳一戎;潘華;史葆光;段國蘭;;小窩蛋白-1與血小板反應蛋白在腎透明細胞癌中的表達及其意義[J];現(xiàn)代泌尿外科雜志;2009年03期

9 趙彥博;李麗;;腎透明細胞癌的螺旋CT表現(xiàn)與病理對照分析[J];中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志;2011年11期

10 閔鋼;王小進;;腎透明細胞癌多層螺旋CT表現(xiàn)及診斷[J];中國臨床研究;2012年02期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉婧;;腎透明細胞癌伴全身轉移在全身擴散加權成像的影像規(guī)律[A];中華醫(yī)學會第16次全國放射學學術大會論文匯編[C];2009年

2 耿江;方祖軍;吳忠;姜昊文;鄭捷;丁強;;腎透明細胞癌術后遠處轉移(附15例報告)[A];第十五屆全國泌尿外科學術會議論文集[C];2008年

3 桂定文;張青漢;;腎透明細胞癌頭皮轉移一例報告[A];第七次中國中西醫(yī)結合泌尿外科學術年會暨第二次廣東省中西醫(yī)結合泌尿外科學術年會論文集[C];2009年

4 凌月蓉;葉軍;;腎透明細胞癌彩色多普勒超聲表現(xiàn)分析[A];中國超聲醫(yī)學工程學會第八屆全國腹部超聲學術會議論文匯編[C];2010年

5 吳俊;梅長林;趙海丹;戴兵;劉亞偉;;多囊蛋白-1在腎透明細胞癌及常染色體顯性多囊腎病患者體液中含量的比較研究[A];中華醫(yī)學會腎臟病學分會2006年學術年會論文集[C];2006年

6 柏瑞;歐陜興;林偉光;;雙腎透明細胞癌胰腺轉移一例報告[A];中華醫(yī)學會第十三屆全國放射學大會論文匯編（下冊）[C];2006年

7 尹森琴;鄭勇明;江時忠;朱斌;陳立忠;章明圖;;腎透明細胞癌的螺旋CT表現(xiàn)與病理對照研究[A];2007年浙江省放射學學術年會論文匯編[C];2007年

8 畢偉;徐麗偉;徐春媚;董曉秋;;腎透明細胞癌超聲造影模式及定量指標分析[A];中國超聲醫(yī)學工程學會第七屆全國腹部超聲學術會議學術論文匯編[C];2007年

9 徐麗偉;徐春媚;畢偉;董曉秋;;腎透明細胞癌超聲造影模式與其病理分化程度的相關性[A];中國超聲醫(yī)學工程學會第七屆全國腹部超聲學術會議學術論文匯編[C];2007年

10 鄭宇朋;;腎透明細胞癌三次轉移至鼻腔[A];第十五屆全國泌尿外科學術會議論文集[C];2008年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 張中橋;Survivin在腎透明細胞癌中起重要作用[N];中國醫(yī)藥報;2006年

2 王茜;隱瞞病情可能更會嚇壞患者,好心態(tài)是良藥[N];新華每日電訊;2007年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 趙作輝;腎透明細胞癌的蛋白質組學研究[D];山東大學;2015年

2 王暉;腎透明細胞癌硬脂酰輔酶A去飽和酶I對AKT信號通路的調控機制的研究[D];上海交通大學;2014年

3 董德鑫;磁珠聯(lián)合MALDI-TOF MS技術在腎透明細胞癌血清和尿液差異蛋白的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2010年

4 蔣照輝;色素上皮衍生因子在腎透明細胞癌中的表達及影響[D];復旦大學;2010年

5 熊祖泉;腎透明細胞癌及癌旁組織轉錄組差異表達的初步分析[D];復旦大學;2012年

6 宮方超;微陣列比較基因組雜交技術研究腎透明細胞癌的基因組異常[D];吉林大學;2013年

7 楊軼凡;水通道蛋白1、2、3在腎透明細胞癌中的表達及意義[D];吉林大學;2007年

8 陳起引;腎透明細胞癌血管內皮生長因子、內皮抑素的表達與超聲造影相關性研究[D];天津醫(yī)科大學;2012年

9 王娜;應用新一代測序技術對腎透明細胞癌轉錄組的研究[D];吉林大學;2012年

10 張宗亮;Ⅰ：谷氨酰半胱氨酸連接酶在腎透明細胞癌中表達的研究；Ⅱ：原位球形回腸膀胱術的尿動力學研究[D];山東大學;2013年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 秦杰;腎透明細胞癌3、7、8、9、17號染色體的雜合性缺失研究[D];大連醫(yī)科大學;2009年

2 丁家寶;E2F1及EGR-1在腎透明細胞癌中的表達及意義[D];河北醫(yī)科大學;2015年

3 郭巖松;ERCC1在腎透明細胞癌中的表達及其意義[D];河北醫(yī)科大學;2015年

4 朱鑫;HDAC1及E2F1在腎透明細胞癌中的表達及意義[D];河北醫(yī)科大學;2015年

5 趙輝;DECT皮髓早期增強序列圖像對腎透明細胞癌的診斷價值[D];寧夏醫(yī)科大學;2015年

6 魏晉艷;能譜CT成像在腎透明細胞癌術前分級評估 中的價值研究[D];蘭州大學;2015年

7 高裕;CREPT在腎透明細胞癌的作用機制研究[D];寧夏醫(yī)科大學;2015年

8 王鵬;緊密連接蛋claudin-4在腎透明細胞癌中的表達及其預后意義[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;2015年

9 牛少曦;miR-223在腎透明細胞癌中的表達和作用[D];中國人民解放軍醫(yī)學院;2015年

10 李金濤;腫瘤干細胞ALDH1和ABCG2在腎透明細胞癌中的表達及其臨床意義[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學院;2015年

，

本文編號：815579