本文關(guān)鍵詞：阿托伐他汀對膀胱癌細(xì)胞的作用及機(jī)制研究

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【摘要】：目的：評價一種3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(3-hydroxyl-3-methylglutaryl coenzyme A, HMG-CoA)還原酶的選擇性抑制劑阿托伐他汀(atorvastatin, AST)在膀胱癌中的抗癌潛能,為臨床膀胱癌合并高血脂和/或心臟疾病的患者的治療中存在的問題提供理論指導(dǎo)。方法：本研究選用EJ和5637兩株膀胱癌細(xì)胞,0～40μmol/L的阿托伐他汀分別作用24h、48h、72h。通過MTT比色實(shí)驗(yàn)檢測阿托伐他汀作用后EJ和5637兩株膀胱癌細(xì)胞的增殖能力；通過流式細(xì)胞術(shù)Annexin V/PI雙標(biāo)記法檢測細(xì)胞的凋亡情況；通過細(xì)胞周期染色分析細(xì)胞周期阻滯情況；通過透射電鏡觀察自噬小體形成情況,western-blot檢測胞質(zhì)相關(guān)蛋白輕鏈3(cytosolic-associated protein light chain 3, LC3)的表達(dá)情況來觀察細(xì)胞的自噬狀態(tài)。結(jié)果：阿托伐他汀能明顯抑制膀胱癌EJ和5637細(xì)胞的增殖,且具有明顯的劑量和時間依賴性；阿托伐他汀誘導(dǎo)膀胱癌EJ和5637細(xì)胞發(fā)生凋亡和G1/S期阻滯；阿托伐他汀可有效激活膀胱癌EJ和5637細(xì)胞自噬。結(jié)論：阿托伐他汀通過抑制增殖、促進(jìn)凋亡和誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯在膀胱癌EJ和5637細(xì)胞中發(fā)揮抗癌作用有效的抗癌潛能,并有效激活膀胱癌細(xì)胞發(fā)生自噬。
【關(guān)鍵詞】：阿托伐他汀 凋亡 自噬 膀胱癌
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.14
【目錄】：

• 中文摘要3-4
• 英文摘要4-7
• 第一章 前言7-16
• 1.1 膀胱癌概述7
• 1.1.1 膀胱癌的流行病學(xué)7
• 1.1.2 膀胱癌的組織病理學(xué)7
• 1.1.3 膀胱癌的危險因素7
• 1.2 自噬7-12
• 1.2.1 自噬概述8
• 1.2.2 自噬的過程8
• 1.2.3 自噬的調(diào)控機(jī)制8-9
• 1.2.4 自噬相關(guān)蛋白9
• 1.2.5 自噬與凋亡9-11
• 1.2.6 自噬與腫瘤11-12
• 1.3 阿托伐他汀12-14
• 1.3.1 他汀類藥物概述12-13
• 1.3.2 他汀類藥物的抗腫瘤作用13-14
• 1.3.3 他汀類藥物激活細(xì)胞自噬14
• 1.3.4 阿托伐他汀與膀胱癌14
• 1.4 研究內(nèi)容14-15
• 1.5 研究的目的和意義15-16
• 第二章 材料與方法16-26
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料16-17
• 2.1.1 主要實(shí)驗(yàn)儀器及廠商16
• 2.1.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑及廠商16-17
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法17-26
• 2.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)17-18
• 2.2.2 MTT比色實(shí)驗(yàn)18-19
• 2.2.3 PI-AnnexinV染色檢測細(xì)胞凋亡19-20
• 2.2.4 流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞周期20
• 2.2.5 Western-Blot20-23
• 2.2.6 透射電鏡檢測自噬發(fā)生23-25
• 2.2.7 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)25-26
• 第三章 結(jié)果26-37
• 3.1 阿托伐他汀對膀胱癌細(xì)胞生長的抑制作用26-29
• 3.1.1 阿托伐他汀對膀胱癌EJ細(xì)胞生長的抑制作用26-27
• 3.1.2 阿托伐他汀對膀胱癌5637細(xì)胞生長的抑制作用27-29
• 3.2 阿托伐他汀對膀胱癌細(xì)胞的促凋亡作用29-31
• 3.2.1 阿托伐他汀對膀胱癌EJ細(xì)胞的促凋亡作用29-30
• 3.2.2 阿托伐他汀對膀胱癌5637細(xì)胞的促凋亡作用30-31
• 3.3 阿托伐他汀對膀胱癌細(xì)胞的周期阻滯作用31-34
• 3.3.1 阿托伐他汀對膀胱癌EJ細(xì)胞的周期阻滯作用31-33
• 3.3.2 阿托伐他汀對膀胱癌5637細(xì)胞的周期阻滯作用33-34
• 3.4 阿托伐他汀對膀胱癌細(xì)胞的自噬誘導(dǎo)作用34-37
• 3.4.1 透射電鏡檢測自噬體形成34-35
• 3.4.2 Western-Blot檢測自噬標(biāo)志分子LC3-Ⅱ蛋白的表達(dá)35-37
• 第四章 討論37-40
• 第五章 結(jié)論40-41
• 參考文獻(xiàn)41-46
• 縮略詞表46-48
• 在研期間研究成果48-49
• 致謝49

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 張保華;陳雪軍;吳明貴;;淺表性膀胱癌行電切術(shù)加膀胱灌注的治療現(xiàn)狀研究進(jìn)展[J];當(dāng)代醫(yī)學(xué);2014年24期

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本文編號：753929