發(fā)布時間：2017-08-23 18:34

  本文關(guān)鍵詞：COX-2抑制劑聯(lián)合舒尼替尼增強對荷瘤小鼠腎癌抑制作用的機制

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【摘要】：目的通過COX-2抑制劑與舒尼替尼聯(lián)合用藥,觀察其對荷RenCa腎癌BALB/c小鼠移植瘤的抑制作用,以及對小鼠外周血、脾臟、淋巴結(jié)的骨髓源性抑制細胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)與調(diào)節(jié)性T細胞(regulatory T cell,Treg)的影響。方法建立BALB/c小鼠RenCa腎癌皮下移植瘤模型。模型動物分為4組,每組10只,分別為舒尼替尼治療組、COX-2抑制劑(塞來昔布)治療組、舒尼替尼+COX-2抑制劑治療組和空白對照組。各組按時給藥并繪制腫瘤生長曲線;流式細胞術(shù)檢測小鼠外周血、脾臟中Treg、MDSC數(shù)目的變化;流式細胞術(shù)分選MDSC,提取蛋白質(zhì),Western blot檢測STAT-3水平。結(jié)果聯(lián)合用藥組相較于對照組,脾臟MDSC數(shù)目明顯降低(1.22%±0.15%vs.9.34%±0.58%,P0.01),外周血MDSC數(shù)目明顯降低(12.7%±0.85%vs.23.0%±1.68%,P0.01),脾臟Treg明顯降低(11.3%±1.69%vs.22.4%±2.31%,P0.01),外周血Treg明顯降低(3.30%±0.64%vs.11.9%±1.53%,P0.01)。經(jīng)流式細胞術(shù)分選后的脾臟MDSC中,聯(lián)合用藥組較單用藥組STAT-3水平明顯下降(P0.01)。結(jié)論 COX-2抑制劑與舒尼替尼聯(lián)合用藥對腎透明細胞癌的抗腫瘤作用優(yōu)于任何單獨用藥,其機制可能是通過減少免疫抑制細胞,調(diào)節(jié)機體腫瘤免疫環(huán)境,從而增強分子靶向藥物的抗腫瘤效果。
【作者單位】： 復旦大學附屬中山醫(yī)院泌尿外科;復旦大學基礎(chǔ)醫(yī)學院免疫學系;
【關(guān)鍵詞】： 酪氨酸激酶 腎細胞癌 環(huán)氧合酶- 骨髓源性抑制細胞 調(diào)節(jié)性T細胞 抑制劑
【基金】：上海市衛(wèi)計委青年科研基金(20124Y141)~~
【分類號】：R737.11
【正文快照】： 近年來,以VEGF受體酪氨酸激酶抑制劑(vascular endothelial growth factor receptortyrosine kinase inhibitor,VEGFR-TKI)為代表的分子靶向藥物治療,已經(jīng)逐步替代傳統(tǒng)的干擾素、白介素治療,成為轉(zhuǎn)移性腎細胞癌(metastatic renalcell carcinoma,mRCC)的標準治療方案。然而,在

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3 宣生琪;王培樂;何文桂;楊毅;吳德鋒;;α_1-受體阻滯劑聯(lián)合抗生素 COX-2抑制劑治療慢性前列腺炎[J];浙江臨床醫(yī)學;2007年03期

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1 孔良;白強;黃軼晨;陳建華;齊雋;陳方;;α-受體阻滯劑、COX-2抑制劑和抗抑郁藥聯(lián)合療法治療慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛綜合征[A];第十五屆全國泌尿外科學術(shù)會議論文集[C];2008年

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本文編號：726627