發(fā)布時間：2017-08-18 15:39

  本文關鍵詞：PN-1表達與腎透明細胞癌脈管生成的關系

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【摘要】：背景和目的腎癌是最常見的腎實質惡性腫瘤,其中80%為腎透明細胞癌。其起病隱匿,惡性程度高,可發(fā)生于各個年齡階段,嚴重威脅人類健康。由于起病初期無典型癥狀,早期診斷相對困難。且腎癌對放療、化療均不敏感,治療仍以手術治療為主。但約50%的病人就診時已處晚期,35%的病人已合并遠處轉移,故手術治療效果有限。近年來,生物治療及靶向治療取得一定進展,但也存在價格昂貴,治療效果有限等不利因素。蛋白酶Nexin-1(protease nexin-1,PN-1),屬Serpin類超家族,又名serpin E2。為一種絲氨酸蛋白酶抑制劑,Monard等在20世紀80年代發(fā)現(xiàn),主要存在于組織及血小板中。PN-1不僅在組織發(fā)育,而且在出血和凝血中均發(fā)揮重要作用。最新研究表明,PN-1廣泛表達于多種腫瘤,如乳腺癌、胰腺癌、結腸癌、前列腺癌、睪丸癌組織中。惡性腫瘤的轉移、侵襲涉及因素眾多,相關過程復雜。新生血管及淋巴管的生成在腫瘤的發(fā)展及轉移過程中扮演著重要角色。PN-1可借助多種蛋白酶、細胞外信號激酶信號通路為途徑,參與腫瘤細胞的增生、分化和凋亡過程。同時,PN-1可通過與蛋白聚糖介導內化的配伍作用,促使ERK信號通路被激活,進而調節(jié)整合素,加速細胞間的擴散速度,使其直接參與血管新生及腫瘤生長的全過程。在關于口腔扁平細胞鱗狀細胞癌以及睪丸癌的研究中,對于并淋巴結轉移的腫瘤組織,PN-1所占比例明顯高于無淋巴結轉移的腫瘤組織,提示PN-1可促進腫瘤細胞的淋巴結轉移。然而PN-1與腎透明細胞癌脈管生成的關系尚未見相關報道。本實驗選取50例腎透明細胞癌組織,以及50例切緣正常腎組織。采用免疫組化(sp)法檢測PN-1、CD34和LYVE-1的表達;采用原位雜交法檢測50例腎透明細胞癌組織以及50例切緣正常腎組織中PN-1m RNA的表達,探討蛋白酶PN-1與腎透明細胞癌脈管生成的關系。材料與方法1.采用免疫組化方法檢測50例腎透明細胞癌組織及50例切緣正常腎組織中蛋白酶PN-1蛋白表達。探討PN-1蛋白表達與腎透明細胞癌發(fā)生的關系。2.采用原位雜交方法檢測50例腎透明細胞癌組織及50例切緣正常腎組織中蛋白酶PN-1m RNA表達。探討PN-1m RNA表達與腎透明細胞癌發(fā)生的關系。3.采用免疫組化方法檢測50例腎透明細胞癌組織及50例切緣正常腎組織中CD34表達并計算MVD值;探討PN-1蛋白及m RNA表達與腎透明細胞癌血管生成的關系。4.采用免疫組化方法檢測50例腎透明細胞癌組織及50例切緣正常腎組織中LYVE-l表達并計算LMVD值;探討PN-1蛋白及m RNA表達與腎透明細胞癌淋巴管生成的關系。5.數據處理:實驗數據處理使用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件。計量資料符合正態(tài)分布,統(tǒng)計分析采用均數±標準差(X±S)表示;陽性率比較采用χ2檢驗(chi-square);計量資料均數間的比較采用t檢驗(t-test)或方差分析(one-way ANOVA);以α=0.05為顯著性檢驗水準。結果1.在腎透明細胞癌組織中,PN-1的蛋白陽性表達率70.00%(35/50)較正常腎組織14.00%(7/50)升高,且差異顯著,具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。PN-1陽性表達率與TMN分期,腫瘤的遠處轉移相關,且差異顯著,具有統(tǒng)計學意義(P均0.05)。而患者的年齡、性別與蛋白酶PN-1陽性表達率無關,差異無統(tǒng)計學意義(P均0.05)。2.在腎透明細胞癌組織中,PN-1 m RNA的陽性表達率60.00%(30/50)較正常腎組織16.00%(8/50)升高,且差異顯著,具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。PN-1m RNA陽性表達率與腫瘤的遠處轉移,TMN分期相關,差異顯著,具有統(tǒng)計學意義(P均0.05)。而患者的年齡、性別與蛋白酶PN-1m RNA陽性表達率無關,差異無統(tǒng)計學意義(P均0.05)。3.腎透明細胞癌組以CD34標記的MVD值為29.21±5.78,而正常腎組織組MVD值為16.58±6.53,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。且結果與PN-1及其m RNA陽性呈正相關,P0.05。4.腎透明細胞癌組以LYVE-1標記LMVD值為18.13±1.37,而正常腎組織組LMVD值為10.09±1.21,兩組比較,差異具有顯著性(P0.05)。且結果與PN-1及其m RNA陽性呈正相關,P0.05。結論1.蛋白酶PN-1的高表達與腎透明細胞癌的發(fā)生發(fā)展有關;2.蛋白酶PN-1的高表達于腎透明細胞癌的脈管生成有關。
【關鍵詞】：PN-1 腎透明細胞癌 脈管生成
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R737.11
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 英文縮略詞索引11-12
• 前言12-14
• 材料和方法14-24
• 實驗結果24-28
• 討論28-30
• 結論30-31
• 附圖31-33
• 參考文獻33-35
• 綜述 PN-1 與腫瘤關系研究進展35-41
• 參考文獻39-41
• 個人簡歷41-42
• 致謝42

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本文編號：695388