胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑對(duì)早期糖尿病腎病的影響
本文關(guān)鍵詞:胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑對(duì)早期糖尿病腎病的影響,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:背景目的:糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病引起的慢性腎臟疾病,30%以上的糖尿病患者被糖尿病腎病困擾,是糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,其發(fā)生率逐年增加,最終引起腎功能衰竭,帶來了巨大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。近年來,胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑以其獨(dú)特的作用機(jī)制成為糖尿病治療的研究熱點(diǎn),除血糖收益外,對(duì)腎臟也發(fā)揮獨(dú)特的作用,本文主要探討GLP-1受體激動(dòng)劑對(duì)早期糖尿病腎病患者的影響,尤其是對(duì)腎小球?yàn)V過率和尿微量白蛋白的影響的研究,以期能預(yù)防糖尿病腎病的發(fā)生、延緩進(jìn)展、改善預(yù)后。方法:選擇2013年9月1日至2015年3月1日于吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院內(nèi)分泌科住院或門診就診的DN患者,尿微量白蛋白在30-300mg/24h之間、GFR60ml/min/1.73m2,應(yīng)用預(yù)混胰島素及口服降糖藥物血糖控制欠佳,收縮壓控制在140mm Hg以下且未使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,共計(jì)91例,其中男56例,女35例,隨機(jī)分成兩組,GLP-1受體激動(dòng)劑組和胰島素強(qiáng)化組。GLP-1受體激動(dòng)劑組于每日早晚餐前皮下注射艾塞那肽5μg或10μg,根據(jù)血糖情況調(diào)整原有降糖藥物及艾塞那肽劑量,艾塞那肽最大劑量為20μg/d。胰島素強(qiáng)化組,根據(jù)預(yù)混胰島素用量等量對(duì)換為門冬胰島素聯(lián)合甘精胰島素強(qiáng)化降糖治療,根據(jù)血糖情況逐漸調(diào)整原有口服藥和胰島素用量。指導(dǎo)患者飲食、運(yùn)動(dòng)、艾塞那肽及胰島素注射技術(shù)、血糖監(jiān)測(cè)方法等。門診隨診到研究結(jié)束,采用自身對(duì)照和分組對(duì)照的方法。GLP-1受體激動(dòng)劑組于用藥前,用藥4周、12周、24周后分別測(cè)定患者的空腹血糖(FBG)、餐后2小時(shí)血糖(2h PBG)、體重、收縮壓(SBP)、腎功能、尿微量白蛋白(MA)等,用藥前及24周測(cè)糖化血紅蛋白(Hb Alc),并用計(jì)算腎小球?yàn)V過率(GFR)、24小時(shí)尿微量白蛋白(UMA)及體重指數(shù)(BMI)。胰島素強(qiáng)化組治療前及治療24周后測(cè)定FBG、2h PBG、Hb Alc、MA、腎功能等,計(jì)算GFR及UMA。對(duì)獲得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:最后共有46例患者堅(jiān)持完成了24周的艾塞那肽治療,男28例,女18例;43例患者完成了24周的胰島素強(qiáng)化治療,男26例,女17例。入選兩組患者的年齡、病程、BMI、SBP、預(yù)混胰島素用量、C-肽、Hb Alc、FPG、GFR、UMA差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05,兩組資料具有可比性。兩組患者治療24周后較自身治療前,FBG、2h PBG、Hb Alc、UMA顯著下降,P0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;GFR較治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05。兩組患者治療24周后FBG、2h PBG、Hb Alc、GFR比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05;兩組UMA均下降,但GLP-1受體激動(dòng)劑組下降程度更顯著,p=0.016,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。GLP-1受體激動(dòng)劑組治療后,胱抑素C顯著下降(P0.05),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;肌酐、GFR較治療前無顯著變化(P0.05);血脂、體重、血壓均較用藥前下降(P0.05),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。艾塞那肽用藥期間主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng),大多可因治療時(shí)間延長(zhǎng)而耐受,無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論:對(duì)早期糖尿病腎病患者,GLP-1受體激動(dòng)劑可有效地降低患者尿微量白蛋白、改善腎功能,減慢腎小球?yàn)V過率的下降速度,延緩糖尿病腎病的進(jìn)程。
【關(guān)鍵詞】:胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑 糖尿病腎病 腎小球?yàn)V過率 尿微量白蛋白
【學(xué)位授予單位】:吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R587.2;R692.9
【目錄】:
- 摘要5-7
- Abstract7-12
- 第1章 引言12-14
- 第2章 資料與方法14-18
- 2.1 研究對(duì)象的選擇及分組14-16
- 2.1.1 研究對(duì)象的選擇14
- 2.1.2 患者入選標(biāo)準(zhǔn)14
- 2.1.3 患者排除標(biāo)準(zhǔn)14-15
- 2.1.4 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)15-16
- 2.2 研究方法16-17
- 2.2.1 臨床資料采集16
- 2.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果測(cè)定16
- 2.2.3 計(jì)算腎小球?yàn)V過率16
- 2.2.4 留取及計(jì)算24小時(shí)尿微量白蛋白16-17
- 2.2.5 計(jì)算體重指數(shù)17
- 2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理17-18
- 第3章 結(jié)果18-23
- 3.1 研究對(duì)象一般臨床資料特點(diǎn)18-19
- 3.2 兩組患者治療后血糖、尿微量白蛋白及GFR的變化19
- 3.3 GLP-1 受體激動(dòng)劑組治療前后尿微量白蛋白及腎功能變化19-21
- 3.4 GLP-1 受體激動(dòng)劑組治療后其他臨床監(jiān)測(cè)指標(biāo)的變化21
- 3.5 GLP-1 受體激動(dòng)劑組患者用藥情況及構(gòu)成比21-22
- 3.6 GLP-1 受體激動(dòng)劑藥物的副作用及安全性22-23
- 第4章 討論23-26
- 第5章 結(jié)論26-27
- 參考文獻(xiàn)27-30
- 綜述30-42
- 參考文獻(xiàn)38-42
- 導(dǎo)師簡(jiǎn)介42-43
- 作者簡(jiǎn)介43-44
- 致謝44
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7 姜e
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