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miR-503靶向TLR4對(duì)前列腺癌多西他賽耐藥的影響

發(fā)布時(shí)間:2024-11-03 02:39
   背景與目的:在前列腺癌標(biāo)準(zhǔn)化療方案中,多西他賽(docetaxel,DTX)引起的化療耐藥是引起患者死亡的重要原因之一,然而DTX引起的化療耐藥相關(guān)機(jī)制尚未知。探討前列腺癌DTX耐藥的作用機(jī)制。方法:收集2016年6月—2019年6月在武漢市第三醫(yī)院進(jìn)行化療的40例患者,包括20例DTX耐藥和20例DTX敏感患者。人前列腺癌細(xì)胞系PC-3在一系列逐漸增加的DTX濃度梯度處理下形成耐藥株P(guān)C-3/DTX。采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)檢測(cè)miR-503和TLR4 mRNA的表達(dá),采用蛋白質(zhì)印跡法(Western blot)檢測(cè)TLR4蛋白的水平,采用雙熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)miR-503和TLR4的相互作用,采用四甲基偶氮唑藍(lán)(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法檢測(cè)細(xì)胞活力,采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡。結(jié)果:前列腺癌耐藥患者組織和耐藥細(xì)胞系中miR-503的表達(dá)較敏感組顯著降低(P=0.013),而TLR4顯著增加(...

【文章頁數(shù)】:7 頁

【部分圖文】:

miR-503靶向TLR4對(duì)前列腺癌多西他賽耐藥的影響



臨床收集DTX耐藥和DTX敏感的前列腺癌患者腫瘤組織,RTFQ-PCR檢測(cè)miR-503和TLR4的表達(dá)水平。結(jié)果顯示,DTX耐藥前列腺癌患者腫瘤組中miR-503的相對(duì)表達(dá)量為0.33±0.06,而敏感患者腫瘤組織中的相對(duì)表達(dá)量為1.00±0.26,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0....


miR-503靶向TLR4對(duì)前列腺癌多西他賽耐藥的影響



收集DTX耐藥的PC-3/DTX細(xì)胞以及DTX敏感的PC-3細(xì)胞,RTFQ-PCR檢測(cè)miR-503和TLR4的研究水平。結(jié)果顯示,PC-3/DTX中miR-503的相對(duì)表達(dá)0.47±0.15,而PC-3中的相對(duì)表達(dá)為1.00±0.26,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.039,圖2....


miR-503靶向TLR4對(duì)前列腺癌多西他賽耐藥的影響



Targetscan.org在線預(yù)測(cè)顯示,miR-503與TLR43’非翻譯區(qū)(3’untranslatedregion,3’UTR)存在結(jié)合位點(diǎn)(圖3A)。雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)證實(shí),轉(zhuǎn)染野生型TLR43’UTR的miR-503mimic顯著抑制細(xì)胞的熒光素酶活性,....


miR-503靶向TLR4對(duì)前列腺癌多西他賽耐藥的影響



首先觀察miR-503對(duì)PC-3細(xì)胞增殖和凋亡的影響,結(jié)果顯示,過表達(dá)miR-503顯著抑制細(xì)胞增殖(P<0.05,圖4A),同時(shí)促進(jìn)細(xì)胞凋亡(P<0.05,圖4B)。隨后,進(jìn)一步觀察miR-503對(duì)耐藥細(xì)胞株增殖和凋亡的影響,經(jīng)DTX處理獲得的耐藥株P(guān)C-3/DT....



本文編號(hào):4010550

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