研究背景糖尿病腎病是糖尿病重要的微血管并發(fā)癥之一,已成為導致終末期腎病(end stage of renal disease,ESRD)的主要病因。足細胞是一種高度分化的腎實質細胞,它與腎小球內皮細胞、腎小球基底膜共同構成了腎小球濾過屏障。糖尿病腎病早期就會出現(xiàn)足細胞功能和結構的損傷,進而引起足細胞凋亡及脫落,導致腎小球濾過屏障完整性被破壞和蛋白尿生成。足細胞的損傷伴隨著蛋白尿的產生,并參與了糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。因此,它既是糖尿病腎病進展的重要因素,也是臨床治療的重要靶點。髓源性生長因子(myeloid-derived growth factor,MYDGF),是一種由C19orf10基因編碼的分泌蛋白,主要由骨髓來源的單核細胞和巨噬細胞產生。我們前期研究發(fā)現(xiàn),MYDGF能夠促進腸道L細胞合成和分泌GLP-1,從而改善2型糖尿病小鼠的糖脂代謝。但是,MYDGF在糖尿病腎病中的作用尚不明確。研究目的探索MYDGF對糖尿病腎病小鼠足細胞損傷的作用及作用機制。研究方法體內實驗,以C57BL/6小鼠為原型制作MYDGF+/-小鼠模型,使其交配獲得同窩出生的野生型和MYDGF-/-小鼠。第一部...

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１糖尿病腎病患者的ＭＹＤＧＦ表達??

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圖１－２糖尿病腎病小鼠的ＭＹＤＧＦ表達??

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圖２－９Ｄ，圖２－９Ｇ）

博士學位論文??病腎病小鼠腎小球中足細胞凋亡數(shù)量（圖２－９Ｄ，圖２－９Ｇ）。蛋白免疫印跡分析顯??示外源性增加ＭＹＤＧＦ上調了糖尿病腎病小鼠腎小球內Ｎｅｐｈｒｉｎ蛋白表達，下調??腎小球內ｄｅｓｍｉｎ蛋白表達（圖２－９Ｈ）。這些結果證實了在糖尿病腎病小鼠中，夕卜??源性補充ＭＹＤ....

圖３－３轉染ｓｉＡＫＴ后足細胞中ＡＫＴ的表達??Ｆｉｇｕｒｅ?３－３?丁ｈｅ?ＡＫＴ?ｅｘｐｒ?

含??Ｉ?Ｉ??§?ｓ??ＨＧ?２５?５０?１００?２００?１００?１００?ＨＧ?１２?２４?３６?４８???＋ｓｉＣＯＮ?＋ｓｉＡＫ７￣?ｒＭＹＤＧＦ?ｉｎｃｕｂａｔｉｏｎ?ｔｉｍｅ?（ｈ）??ｒＭＹＤＧＦ（ｎｇ／ｍＬ）??Ａ：不同濃度ｒＭＹＤＧＦ作用下足細胞凋亡；Ｂ：?ｒＭＹ....

本文編號：3945466