目的:研究表明上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)與糖尿病腎病(Diabetickidney disease,DKD)的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。雷公藤甲素具有抗炎和免疫抑制作用,并且能夠減輕DKD、降低尿蛋白水平。近年來,微小RNAs(microRNAs,miRNAs)作為DKD的重要調(diào)控因素,已成為生命醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。然而雷公藤甲素是否能通過調(diào)節(jié)腎臟miRNAs的表達(dá)抑制EMT從而保護(hù)DKD的研究在國內(nèi)外至今尚未涉及。因此,本研究從動(dòng)物水平和細(xì)胞水平出發(fā),旨在明確雷公藤甲素在DKD中可能的作用及機(jī)制,探討其是否通過調(diào)節(jié)miRNAs的表達(dá)從而改變下游信號(hào)通路的活性來減輕DKD的腎臟EMT過程。方法:1、動(dòng)物水平:飼養(yǎng)60只SD大鼠,隨機(jī)選取其中15只為正常對(duì)照組(NC組,n=15)喂養(yǎng)普通飼料,其余大鼠喂養(yǎng)高糖高脂飼料聯(lián)合尾靜脈注射鏈脲佐菌素(Streptozocin,STZ)構(gòu)建糖尿病(Diabetes mellitus,DM)模型。已成模大鼠隨機(jī)分DKD組(n=15)和DKD+TP組(n=15)。DKD+TP組用雷公藤甲素灌胃治...

【文章頁數(shù)】：96 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２各組大鼠腎臟ＰＡＳ染色Ｃ?ＭＯＯ）??

而ＤＫＤ組腎小球和腎小管出現(xiàn)不同的程度的糖原沉積增加，以腎小球的??毛細(xì)血管基底膜和系膜區(qū)更為明顯９，與ＤＫＤ組相比，ＤＫＤ＋ＴＰ組腎小球體積變??小，腎小球和腎小管糖原沉積均見減少。（如圖２）??ＮＣ?ＤＫＤ?ＤＫＤ＋ＴＰ??ｍｍｍ??圖２各組大鼠腎臟ＰＡＳ染色Ｃ?ＭＯＯ）??....

圖４各組大鼠腎小管Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ、Ｖｉｍｅｎｔｉｎ和ａ－ＳＭＡ的蛋白表達(dá)（ｘ４００）??２４??

小管棕染不連續(xù)甚至缺．失，面棕黃色穩(wěn)潤Ｖｉｍｅｎｔｉｎ和ａ－ＳＭＡ顆粒面積增多，顏??色加深ａ與ＤＫＤ組相比，ＤＫＤ＋ＴＰ組大鼠在藥物治療后，腎臟中棕黃色Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ??顆粒明顯恢復(fù)，Ｖｉｍｅｎｔｉｎ和ａ－ＳＭＡ表達(dá)降低，但未達(dá)班常水平。（如圖４）??ＮＣ?ＤＫＤ?ＤＫＤ....

圖３各：租太鼠瞥臟Ｍａｓｓｏｎ染色（．ＭＯＯ）??

及其間質(zhì)可見大量纖維沉積，腎小管間質(zhì)纖維化嚴(yán)重。ＤＫＤ＋ＴＰ組腎小管仍可??見纖維沉積區(qū)域，但其面積較ＤＫＤ組明顯減少，腎小管纖維化程度減輕。（如??圖３）??２３??

圖５各組大鼠腎臟＿￡＜３＜１１１６１１１１、Ｖｉｍｅｎｔｉｎ和ａ－ＳＭＡ的蛋白：表達(dá)??＊

－－圖５各組大鼠腎臟＿￡＜３＜１１１６１１１１、Ｖｉｍｅｎｔｉｎ和ａ－ＳＭＡ的蛋白：表達(dá)??＊為與ＮＣ組相比，Ｐ＜０．０５；?＃為與ＤＫＤ祖相比，Ｐ＜０．０５??１．２．?５?ＣＣＫ?８法檢測細(xì)胞生存率??用０．５、１、２．５、５、７．５、１０、２０和５０ｎｇ／ｍｌ的雷公藤甲素分....

本文編號(hào)：3935757