轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)參與糖尿病腎病(DN)的進(jìn)程已作為臨床慢性腎病進(jìn)展的重要生物學(xué)標(biāo)志物和治療靶標(biāo)。Sma和Mad相關(guān)蛋白(Smad)是TGF-β家族下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白,TGF-β1與受體結(jié)合激活Smad2和Smad3,上調(diào)細(xì)胞核內(nèi)結(jié)締組織生長(zhǎng)因子的轉(zhuǎn)錄,Smad3促進(jìn)系膜細(xì)胞增生、細(xì)胞外基質(zhì)積聚和細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化,導(dǎo)致腎纖維化;Smad2和Smad7則起著負(fù)向調(diào)控作用,抑制腎纖維化。TGF-β1特異性抑制劑(SB431542等)具有抗腎纖維化作用,大多處在臨床前研究階段,已上市的對(duì)DN有一定療效的藥物如苯那普利、阿托伐他汀、氯沙坦和吡非尼酮等可抑制TGF-β1表達(dá),雷公藤、冬蟲(chóng)夏草和小檗堿也通過(guò)降低TGF-β1水平延緩DN進(jìn)程。本文就近年來(lái)TGF-β1/Smad信號(hào)通路及其防治藥物在DN中的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

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【文章目錄】：
1 TGF-β1介導(dǎo)腎纖維化和糖尿病腎病的發(fā)生和惡化
2 TGF-β1/Smad信號(hào)通路在糖尿病腎病中的調(diào)節(jié)作用
3 糖尿病腎病時(shí)激活TGF-β1/Smad對(duì)ECM的積聚和EMT的調(diào)控
    3.1 激活TGF-β1/Smad促進(jìn)ECM積聚
    3.2 激活TGF-β1/Smad促進(jìn)細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化
4 基于TGF-β1/Smad的糖尿病腎病相關(guān)藥物
    4.1 TGF-β1抑制劑
        4.1.1 人工合成的TGF-β1抑制劑
        4.1.2 天然TGF-β1抑制劑
    4.2 基于TGF-β1防治糖尿病腎病的化學(xué)藥物
        4.2.1 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑
        4.2.2 血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑
        4.2.3 阿托伐他汀
        4.2.4 吡非尼酮
    4.3 基于TGF-β1/Smad信號(hào)通路防治糖尿病腎病的植物藥
5 展望



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