[研究背景] 良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia, BPH)是老年男性的常見和多發(fā)性疾病。隨著人們生活水平的提高和人均壽命的延長,其發(fā)病率正逐年上升。年齡的增長和有功能睪丸的存在是BPH發(fā)病的必要條件,但其發(fā)病機制尚不明確。近年來,前列腺炎癥在BPH發(fā)病機制中的重要作用已引起了眾多關注,有學者提出BPH是一種免疫介導的炎性疾病。 Toll樣受體4(Toll like receptors4, TLR4)是LPS的受體,在機體應對病原微生物的先天性免疫反應中發(fā)揮著關鍵作用。TLR4不僅在各種免疫細胞上表達,還在各種上皮和內皮細胞大量表達,作為機體先天性免疫的第一道防線。有文獻報道,TLR4信號可能參與前列腺上皮細胞EMT的發(fā)生,從而促進前列腺疾病的發(fā)生和進展。 轉化生長因子β1(Transforming growth factor-β, TGF-β1)是一種多效性細胞因子,參與細胞重構過程,如細胞增殖、凋亡、分化及遷移。骨形成蛋白和激活素的跨膜抑制劑(BMP and activin membrane-bound inhibitor, BAMBI),作為...

【文章頁數】：121 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
目錄
縮略詞
前言
第一部分 前列腺增生組織中TLR4、BAMBI及p-Smad2/3的表達
    1 材料與方法
        1.1 實驗材料
        1.2 實驗方法
        1.3 統(tǒng)計學方法
    2 結果
        2.1 BPH合并炎癥的病理組織學改變
        2.2 免疫組化結果
        2.3 免疫熒光雙染結果
    3 討論
    4 結論
第二部分 TLR4通過增強TGFβ信號途徑促進前列腺增生上皮細胞EMT
    1 材料與方法
        1.1 實驗材料
        1.2 實驗方法
        1.3 統(tǒng)計學方法
    2 結果
        2.1 人類良性前列腺增生上皮細胞系BPH-1的細胞形態(tài)
        2.2 BPH-1細胞TLR4、BAMBI和p-Smad2/3的表達
        2.3 LPS協同TGF-β1刺激BPH-1細胞發(fā)生EMT
        2.4 TLR4通過增強TGF-β信號途徑誘導BPH-1細胞發(fā)生EMT
        2.5 TLR4上調Smad信號
    3 討論
    4 結論
第三部分 TLR4通過下調BAMBI增強TGFβ信號途徑
    1 材料與方法
        1.1 實驗材料
        1.2 實驗方法
        1.3 統(tǒng)計學方法
    2 結果
        2.1 TLR4下調BPH-1細胞BAMBI表達
        2.2 下調BAMBI表達是TLR4增強TGF-β信號途徑介導BPH-1細胞發(fā)生EMT的主要機制
    3 討論
    4 結論
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀學位期間主要的研究成果
致謝



本文編號：3738126