目的:局灶性節(jié)段性腎小球硬化癥(FSGS)是最為常見(jiàn)的成人腎病綜合征。FSGS的發(fā)病機(jī)制目前仍然不明確,足突細(xì)胞損傷在FSGS的發(fā)病中起重要作用。目前沒(méi)有有效的治療藥物。鹽酸阿霉素可以誘導(dǎo)小鼠發(fā)生FSGS,可以作為研究該疾病的理想動(dòng)物模型。microRNAs是一類(lèi)小非編碼RNA,參與腎臟發(fā)育和腎臟疾病的形成。我們之前研究結(jié)果顯示上調(diào)人足細(xì)胞microRNA(miR)-150表達(dá)可以增加促纖維化蛋白表達(dá),減少抗纖維化細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制物1(SOCS1)表達(dá)。我們的目的是明確miR-150抑制劑是否可以緩解阿霉素誘導(dǎo)的FSGS小鼠的腎小球損傷及其機(jī)制。我們給予ADR誘導(dǎo)FSGS動(dòng)物模型LNA-anti-miR-150,觀(guān)察各時(shí)間點(diǎn)尿ACR變化及6周血清白蛋白、血脂、腎功能及病理,明確LNA-anti-miR-150治療改善FSGS臨床指標(biāo)及病理改變。探討LNA-anti-miR-150通過(guò)抑制FSGS腎臟內(nèi)miR-150表達(dá),促進(jìn)抗纖維化因子表達(dá),減少抗纖維化因子表達(dá)。并在小樣本FSGS患者腎活檢標(biāo)本中驗(yàn)證FSGS中miR-150表達(dá)升高。探索miR-150是否可成為FSGS臨床治療的新...

【文章頁(yè)數(shù)】：71 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語(yǔ)
第一部分:ADR誘導(dǎo)FSGS小鼠及FSGS患者腎臟miR-150表達(dá)升高
    1前言
    2 材料與方法
        2.1 動(dòng)物分組及處理
            2.1.1 人腎臟病理組織切片收集
            2.1.2 收集小鼠尿液
        2.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器
            2.2.1 主要試劑
            2.2.2 主要儀器
        2.3 實(shí)驗(yàn)方法
            2.3.1 常用試劑配制
            2.3.2 常用實(shí)驗(yàn)方法
        2.4 統(tǒng)計(jì)分析
    3 結(jié)果
        3.1 ADR可誘導(dǎo)Balb/c小鼠產(chǎn)生FSGS模型
            3.1.1 ADR誘導(dǎo)FSGS小鼠模型尿蛋白排泄增多
            3.1.2 ADR誘導(dǎo)FSGS小鼠出現(xiàn)腎病綜合征表現(xiàn)
            3.1.3 ADR誘導(dǎo)FSGS小鼠腎臟病理改變
        3.2 ADR誘導(dǎo)的FSGS腎組織miR-150表達(dá)上調(diào)
        3.3 FSGS患者腎臟miR-150表達(dá)升高
            3.3.1 FSGS患者腎臟病理改變
            3.3.2 FSGS患者腎組織miR-150表達(dá)升高
            3.3.3 FSGS患者腎組織WT-1及SOCS1 表達(dá)下調(diào)
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分:miR-150抑制劑通過(guò)上調(diào)抗纖維化基因,下調(diào)促纖維化基因的表達(dá)緩解局灶節(jié)段性腎小球硬化癥
    6前言
    7 材料與方法
        7.1 實(shí)驗(yàn)方法
            7.1.1 動(dòng)物分組及處理
        7.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器
            7.2.1 主要試劑
            7.2.2 主要儀器
        7.3 實(shí)驗(yàn)方法
            7.3.1 常用試劑配制
            7.3.2 常用實(shí)驗(yàn)方法
        7.4 統(tǒng)計(jì)分析
    8 結(jié)果
        8.1 LNA-anti-miR-150可被ADR小鼠腎臟吸收
        8.2 LNA-anti-miR-150下調(diào)了FSGS小鼠腎組織miR-150過(guò)表達(dá),但無(wú)毒性
        8.3 LNA-anti-miR-150可緩解FSGS小鼠體重下降及蛋白尿排泄,改善FSGS小鼠低蛋白血癥、高脂血癥及尿素氮升高
        8.4 LNA-anti-miR-150緩解ADR誘導(dǎo)FSGS足細(xì)胞損傷
        8.5 LNA-anti-miR-150抑制了ADR誘導(dǎo)FSGS小鼠腎內(nèi)促纖維化基因的過(guò)表達(dá)
        8.6 LNA-anti-miR-150緩解了ADR誘導(dǎo)FSGS小鼠腎內(nèi)抗纖維化蛋白的下調(diào)
        8.7 LNA-anti-miR-150對(duì)ADR誘導(dǎo)FSGS小鼠促炎因子及T細(xì)胞的作用
    9 討論
    10 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3737143