發(fā)布時間：2022-12-04 05:03

　　膀胱腫瘤（tumor of bladder）是泌尿系統(tǒng)中最常見的腫瘤,絕大多數(shù)來自上皮組織,其中90%以上為移行上皮腫瘤。在男性中位居第四位,女性中居第十位。腫瘤的擴散主要向膀胱壁內(nèi)浸潤,直至累及膀胱外組織及鄰近器官。為防止腫瘤復發(fā),術后可采用膀胱內(nèi)藥物灌注治療。常用藥物有絲裂霉素、阿霉素、羥基喜樹堿及卡介苗（bacillus Calmette-Guerin即BCG）等,目前認為BCG效果最好。膀胱癌在灌注治療過程中通常存在藥物作用時間短,嚴重影響療效,灌注次數(shù)多等問題。本研究擬利用凍干BCG設計一種新的灌注制劑治療膀胱腫瘤----BCG靶向緩釋集成材料。該制劑將藥物的靶向貼壁與緩釋治療引入到膀胱腫瘤治療過程中,使BCG在膀胱內(nèi)靶區(qū)停留時間超過48小時,可在一定程度上有效解決以上問題。 Fe3O4屬于尖晶石類鐵氧體,其納米粒子具備優(yōu)良的超順磁性。本文制備納米Fe3O4采用了化學共沉淀法,并采用水浴、微波輻照、水熱等方法對Fe3O4進行熟化處理,借助)CRD、TEM、VSM等方法進行測試分析。研究發(fā)現(xiàn)采用化學共沉淀法制備納米Fe3O4時,Fe3+與Fe2+配比為1.75：1時最優(yōu)... 

【文章頁數(shù)】：162 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
目錄
CONTENTS
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 引言
        1.1.1 膀胱癌及其治療方法簡介
        1.1.2 藥物傳輸系統(tǒng)簡介
    1.2 藥物緩釋控釋體系發(fā)展現(xiàn)狀
        1.2.1 緩釋制劑的定義、分類及特點
        1.2.2 緩釋控釋給藥系統(tǒng)
        1.2.3 高分子材料作為藥物載體的作用
        1.2.4 殼聚糖在藥物緩控釋體系中的應用
    1.3 磁性Fe_3O_4及其在靶向給藥系統(tǒng)中的應用
        1.3.1 納米Fe_3O_4磁性研究進展
        1.3.2 納米Fe_3O_4靶向控制應用進展
    1.4 課題的提出
        1.4.1 膀胱癌在治療過程中存在的問題及解決思路
        1.4.2 Fe_3O_4磁靶性溫敏凝膠集成材料緩釋給藥系統(tǒng)存在問題及解決思路
    1.5 研究目的及內(nèi)容
        1.5.1 研究目的
        1.5.2 研究內(nèi)容
第二章 實驗設計
    2.1 技術路線
    2.2 納米Fe_3O_4的制備工藝設計
    2.3 BCG/Fe_3O_4/溫敏凝膠給藥載體材料的制備工藝設計
    2.4 BCG/Fe_3O_4/溫敏凝膠給藥集成材料的緩釋實驗
    2.5 BCG/Fe_3O_4/溫敏凝膠給藥集成材料的靶向貼壁實驗
    2.6 實驗原料與設備
        2.6.1 實驗原料
        2.6.2 實驗儀器與設備
        2.6.3 實驗動物
    2.7 分析測試技術
        2.7.1 傅立葉變換紅外光譜(FTIR)
        2.7.2 X射線衍射(XRD)分析
        2.7.3 透射電鏡(TEM)分析
        2.7.4 掃描電鏡(SEM)
        2.7.5 磁性能分析
        2.7.6 分光光度法測試
        2.7.7 MATLAB
第三章 磁性納米Fe_3O_4的制備及其表征
    3.1 化學沉淀法制備納米Fe_3O_4
        3.1.1 Fe_3O_4顆粒的制備過程
        3.1.2 化學共沉淀法中Fe~(3+)與Fe~(2+)比值的確定
        3.1.3 納米Fe_3O_4紅外分析
    3.2 不同熟化方式制備納米Fe304
        3.2.1 水浴加熱與水熱處理
        3.2.2 微波輻射加熱
    3.3 結(jié)果分析
        3.3.1 XRD分析
        3.3.2 TEM分析
        3.3.3 磁性能分析
        3.3.4 Fe_3O_4微波輻照熱效應分析
    3.4 磁性能對比分析
    3.5 本章小結(jié)
第四章 殼聚糖溫敏凝膠靶向集成顆粒的制備及熱療效應分析
    4.1 溫敏凝膠的制備過程及表征手段
        4.1.1 實驗過程
        4.1.2 表征手段
    4.2 溫敏凝膠結(jié)果分析
        4.2.1 IR結(jié)果分析
        4.2.2 凝膠微觀結(jié)構(gòu)分析
        4.2.3 不同工藝參數(shù)對凝膠性能的影響
    4.3 Fe_3O_4/殼聚糖溫敏凝膠磁性顆粒的制備與表征
        4.3.1 實驗過程
        4.3.2 靶向集成顆粒實驗結(jié)果分析
    4.4 Fe_3O_4/殼聚糖溫敏凝膠集成顆粒熱療效應
        4.4.1 實驗步驟
        4.4.2 實驗結(jié)果分析
    4.5 本章小結(jié)
第五章 BCG/Fe_3O_4/溫敏凝膠集成材料緩釋性能研究
    5.1 BCG濃度檢測探討
        5.1.1 實驗過程
        5.1.2 結(jié)果與討論
    5.2 BCG/Fe_3O_4/殼聚糖溫敏凝膠集成顆粒體外緩釋性能研究
        5.2.1 載藥顆粒制備
        5.2.2 實驗過程
        5.2.3 復合顆粒的靜態(tài)釋放結(jié)果分析
    5.3 BCG靶向緩釋集成材料緩釋模擬實驗
        5.3.1 常用藥物緩釋模型
        5.3.2 靶向貼壁緩釋集成顆粒緩釋模型精度分析
        5.3.3 靶向貼壁緩釋集成顆粒緩釋模型預測性能分析
        5.3.4 模型優(yōu)劣比較
    5.4 本章小結(jié)
第六章 BCG/Fe_3O_4/溫敏凝膠集成材料靶向貼壁性能研究
    6.1 體外模擬貼壁實驗裝置與銣鐵硼體外磁控裝置的設計
        6.1.1 材料及設備
        6.1.2 體外模擬貼壁實驗裝置技術路線
        6.1.3 人體硅橡膠膀胱模型的建立
    6.2 BCG靶向緩釋集成材料的體外貼壁實驗
        6.2.1 BCG靶向緩釋集成材料的準備
        6.2.2 體外貼壁模擬實驗
        6.2.3 人體膀胱靶向貼壁內(nèi)褲的設計
    6.3 BCG靶向緩釋集成材料的動物貼壁實驗
        6.3.1 材料與方法
        6.3.2 觀測指標
        6.3.3 觀測結(jié)果
        6.3.4 結(jié)果分析
    6.4 本章小結(jié)
第七章 結(jié)論及展望
    7.1 研究工作結(jié)論
    7.2 創(chuàng)新點
    7.3 展望
參考文獻
致謝
附錄：發(fā)表的論文、專利及項目
學位論文評閱及答辯情況表


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3707647