目的：研究表明，F(xiàn)GF8b在前列腺癌中高表達，但在正常前列腺組織中幾乎不表達。故我們選擇FGF8b為靶標，從噬菌體展示肽庫中篩選獲得FGF8b特異結合肽，研究其對前列腺癌的治療潛力及作用機制，從而為抗FGF8b多肽類新藥的研發(fā)奠定基礎。 方法：利用Ph.D.-7噬菌體展示肽庫，以FGF8b為靶標經(jīng)過3輪淘選分離獲得高親和力結合的單克隆噬菌體，ELISA檢測它們對FGF8b的親和力和特異性，從中挑選適合度最高的陽性克隆，經(jīng)DNA測序推導肽序列。對獲得的7組候選肽進行序列分析和特性預測，挑選具有與FGFR3c D2高同源序列的先導肽。選用前列腺癌細胞PC-3細胞系和人臍靜脈血管內皮細胞HUVEC細胞系研究先導肽的細胞生物活性，采用MTT法檢測細胞增殖，流式細胞術檢測細胞周期，Western blot檢測相關信號蛋白Erk1/2、Akt、Cyclin D1、PCNA、p38、JNK、FRS2、STAT5的表達水平，細胞劃痕實驗檢測細胞遷移，探討先導肽對前列腺癌的治療潛力。 結果：經(jīng)過3輪淘選，我們獲得12個陽性克隆，從中選定了7種候選短肽。序列分析和特性預測顯示，候選肽P12（H... 

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

FGF8b-FGFR2c分子界面示意圖

FGF8與嵌合FGFRs的結合[33]

FGFR1c和FGFR3c的FGF結合特異性區(qū)域[33]

【參考文獻】：
期刊論文
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[3]正常血管和腫瘤血管生成的調節(jié)機制研究進展[J]. 孫慧勤,鄒仲敏,卞修武,陳意生,史景泉.  中華病理學雜志. 2000(03)



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