目的:糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。糖尿病時長期存在的高血糖,導致各種組織,特別是眼、腎、心臟、血管、神經的慢性損害、功能障礙。糖尿病的并發(fā)癥包括大血管和微血管病變,而最常見的微血管并發(fā)癥之一就是糖尿病腎�。╠iabetic kidney disease,DKD）,在糖尿病患者中,大約三分之一的患者最終出現蛋白尿,逐漸出現腎功能異常,成為導致終末期腎臟�。╡nd-stage renal disease,ESRD）的主要因素。最近的流行病學研究表明,自2011年以來,在三甲醫(yī)院住院患者中糖尿病相關慢性腎臟病的比例已超過慢性腎小球腎炎相關的慢性腎臟病。目前糖尿病腎病的確切發(fā)病機制不十分明確,蛋白激酶C、多元醇通路及非酶糖基化產物受血糖及其代謝產物的激活,共同損傷腎臟的結構和功能。在臨床及動物實驗中,尿微量白蛋白的出現作為糖尿病出現腎臟損害時診斷的唯一標準,同時尿微量白蛋白也是作為監(jiān)測DKD進展嚴重程度監(jiān)測指標。然而,目前研究發(fā)現,給沒有出現尿微量白蛋白的患者做腎活檢,部分病人已經出現了彌漫性腎小球纖維化,間質纖維化和腎小管萎縮,故單一用尿微量白蛋白作為診斷和監(jiān)測DKD的唯一指標已... 

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【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
第一部分 觀察腎組織和系膜細胞中l(wèi)ncRNA-GAS5、miR21的表達以及對增殖、周期的影響
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 實驗動物及細胞
        2.2 主要試劑和儀器
        2.3 實驗方法和分組
    3 結果
        3.1 腎組織中miR21、GAS5,及相關蛋白的表達變化
        3.2 高糖對系膜細胞增殖和細胞周期的影響
        3.3 系膜細胞中miR21、GAS5的表達變化
        3.4 系膜細胞中RNAs的表達以及相關蛋白的變化
    4 討論
    5 結論
第二部分 轉染miR21抑制劑,觀察GAS5變化以及對細胞增殖及細胞周期的影響
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 主要試劑和儀器
        2.2 實驗方法和分組
    3 結果
        3.1 系膜細胞中miR21、GAS5表達變化
        3.2 轉染miR-21 抑制劑對系膜細胞增殖和細胞周期的影響
        3.3 各組系膜細胞相關蛋白的變化
    4 討論
    5 結論
第三部分 轉染GAS5過表達質粒,觀察miR21變化以及對細胞增殖及細胞周期的影響
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 主要試劑和儀器
        2.2 實驗方法和分組
    3 結果
        3.1 各組系膜細胞中mi R21、GAS5表達變化
        3.2 各組系膜細胞中RNAs的表達以及相關蛋白的變化
            3.2.1 各組系膜細胞中FN、IV型膠原、CCND1、CDK4等變化
    4 討論
    5 結論
本研究創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀學位期間取得的研究成果
致謝
個人簡歷



本文編號：3660006