腎細(xì)胞癌（renal cell carcinoma, RCC）簡(jiǎn)稱腎癌,是起源于腎小管上皮細(xì)胞的惡性腫瘤,約占成人腎惡性腫瘤的90%。組織學(xué)上,腎癌表現(xiàn)為一系列具有獨(dú)特的形態(tài)和遺傳特征的亞型。腎透明細(xì)胞癌（clear-cell renal cell carcinoma, CCRCC）是其中最常見的類型,起源于近曲小管上皮,占腎癌的70-80%。腎透明細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展與VHL （von Hippel-Lindau）抑癌基因缺陷相關(guān)。pVHL突變導(dǎo)致缺氧誘導(dǎo)因子-α （hypoxia-inducible factor, HIF-α）穩(wěn)定性增加。HIF-α進(jìn)入核內(nèi)與HIF-β形成復(fù)合物轉(zhuǎn)錄激活一系列缺氧相關(guān)基因,進(jìn)而促進(jìn)腫瘤血管生成（VEGF, EPO）,腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)（TGF-α, PDGF-β, Cyclin D）和糖代謝（GLUT1）。從而,為針對(duì)VHL通路的靶向治療提供了強(qiáng)有力的理論依據(jù)。舒尼替尼（Sunitinib, SU011248）是靶向VHL通路的一種小分子多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinases, RTKs）抑制劑。已有研究表明舒尼替尼的主要作... 

【文章頁數(shù)】：181 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
引言
    參考文獻(xiàn)
第一部分：舒尼替尼(Sunitinib)通過上調(diào)p53/Dec1信號(hào)誘導(dǎo)腎透明細(xì)胞癌細(xì)胞衰老的分子機(jī)制研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分：Klotho通過阻斷PI3K/Akt/GSK3β/Snail信號(hào)通路抑制腎透明細(xì)胞癌進(jìn)展的分子機(jī)制研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第三部分：腎透明細(xì)胞癌發(fā)病機(jī)制和靶向治療進(jìn)展(綜述)
    參考文獻(xiàn)
博士期間發(fā)表論文
博士期間所獲獎(jiǎng)勵(lì)
致謝



本文編號(hào)：3657187