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DNA甲基化調控的QPCT在腎癌舒尼替尼耐藥中的作用及機制研究

發(fā)布時間:2022-07-08 10:12
  一、研究目的腎癌是常見的惡性腫瘤,占成人惡性腫瘤的2-3%,是少數(shù)幾個全球范圍內發(fā)病率逐年上升的腫瘤之一。但是腎癌面臨早期診斷困難以及治療效果差等治療現(xiàn)狀,由于腎癌起病隱匿,早期沒有明顯典型的臨床癥狀,因此大約20-30%的患者在確診腎癌的時候就已經發(fā)生轉移。除了手術之外,其他的治療方法如白介素2或干擾素a并沒有明顯的臨床效果,而且由于其嚴重的副作用使得患者的生活質量大打折扣。所以,新的治療方法即靶向治療應運而生,以舒尼替尼為代表的受體酪氨酸激酶抑制劑(Tyrosine kinase inhibitors,TKI)是目前治療進展期腎癌的一線治療方案。舒尼替尼(Sunitinib)作為一個多靶點的酪氨酸激酶抑制劑,同時具有抑制腫瘤新生血管形成和抑制腫瘤細胞自身的作用。盡管小分子靶向藥物極大改善了晚期腎癌的治療前景,但隨著藥物的應用,耐藥逐漸降低了靶向藥物的臨床效果。約有20%左右的患者在初次服用舒尼替尼時即會表現(xiàn)出先天耐藥,而大部分患者在使用舒尼替尼治療6-11個月后便會出現(xiàn)繼發(fā)耐藥。目前有關腎癌舒尼替尼耐藥發(fā)生的分子生物學機制尚不明確,也缺少有效的生物學標志物來預測腎癌舒尼替尼的耐藥以... 

【文章頁數(shù)】:120 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
摘要
abstract
縮略詞表
前言
課題設計
第一部分 谷氨酰胺酰肽環(huán)轉移酶與腎癌舒尼替尼反應性的相關性及臨床意義研究
    一、實驗材料
    二、實驗設備
    三、實驗方法
    四、實驗結果
    五、小結
第二部分 谷氨酰胺酰肽環(huán)轉移酶影響腎癌舒尼替尼敏感性的體內外功能驗證
    一、實驗材料
    二、實驗設備
    三、實驗方法
    四、實驗結果
    五、小結
第三部分 谷氨酰胺酰肽環(huán)轉移酶影響腎癌舒尼替尼敏感性的機制研究
    一、實驗材料
    二、實驗設備
    三、實驗方法
    四、實驗結果
    五、小結
討論
總結
參考文獻
文獻綜述
    參考文獻
在讀期間發(fā)表論文和參加科研工作情況說明
致謝



本文編號:3656835

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