本文關鍵詞：1,25-二羥維生素D3對IgA腎病大鼠中IL-4的調(diào)節(jié)作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:本研究主要通過觀察1,25(OH)_2D_3對IgA腎病大鼠IL-4的影響,探討1,25(OH)_2D_3對大鼠IgAN的免疫調(diào)節(jié)作用,為臨床治療IgA腎病提供新的思路。方法:(1)選用Wister大鼠52只,隨機抽取8只大鼠作為正常對照組(A組),余44只大鼠采用抗原(牛γ球蛋白)直接刺激粘膜免疫的方式建立IgA腎病模型。(2)剔除造模鑒定用大鼠及死亡大鼠,將造模成功的32只大鼠隨機分為為干預組(B組)、強的松組(C組)、1,25(OH)_2D_3組(D組)、及強的松+1,25(OH)_2D_3聯(lián)合治療組(E組),每組8只,各治療組分別進行相應的藥物干預,正常對照組及未干預組給予等量生理鹽水灌胃。(3)分別檢測各組大鼠尿紅細胞計數(shù)、24小時尿蛋白、血肌酐、血鈣、血磷的變化情況,采用實時熒光定量聚合酶鏈反應(Real-time PCR)檢測各大鼠脾臟淋巴細胞白細胞介素4(IL-4)mRNA的水平,采用免疫組化及Western blot檢測大鼠腎臟IL-4蛋白水平的變化。結(jié)果:(1)_24小時尿蛋白定量(mg/24h):A組(正常對照組)為7.27±0.86;B組(未干預組)為49.37±2.96;C組(強的松組)為15.26±1.57;D組(1,25(0H)_2D_3治療組)為21.05±2.06;E組(強的松+1,25(0H)_2D_3聯(lián)合治療組)為10.16±1.39。經(jīng)治療后C、D、E組24h尿蛋白較B組均有下降(P0.05),其中E組下降最顯著(P0.05)。(2)尿紅細胞計數(shù)(個/ul):A組為5.03±2.55;B組為328±7.04;C組為18±3.06;D組為162±5.36;E組為9±3.15。經(jīng)治療后C、D、E組尿紅細胞計數(shù)較B組均有下降(P0.05),其中E組下降最顯著(P0.05)。(3)各組大鼠的血肌酐(μmol/L)水平:A組為42.76±2.42;B組為45.23±2.01;C組為45.21±1.52;D組為43.98±2.36;E組為43.44±2.4。各組大鼠的血鈣(mmol/L)水平:A組為2.35±0.22、B組2.28±0.17、C組2.38±0.09、D組2.44±0.11、E組2.50±0.14。各組大鼠的血磷(mmol/L)水平:A組為2.85±0.27;B組為2.90±0.32;C組為2.86±0.22;D組為2.89±0.33;E組為2.80±0.25。各組血肌酐、血鈣、血磷水平未見顯著變化,差別無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(4)IL-4平均光密度值:A組為0.080±0.030;B組為0.230±0.013:;C組為0.162±0.021;D組為0.199±0.031;E組為0.092±0.024。經(jīng)治療后C、D、E組平均光密度較B組均有下降(P0.05),其中E組下降最顯著(P0.05);IL-4的表達與24小時尿蛋白呈正相關(P0.05),與尿紅細胞計數(shù)無明顯相關性。(5)大鼠脾臟淋巴細胞IL-4的mRNA相對表達量:A組為0.1897±0.0010;B組為0.8314±0.0013;C組為0.5901±0.0008;D組為0.6617±0.0018;E組0.3822±0.0007。經(jīng)治療后C、D、E組尿紅細胞計數(shù)較B組均有下降(P0.05),其中E組下降最顯著(P0.05)。(6)大鼠腎臟IL-4蛋白表達:A組、B組、C組、D組、E組分別為0.137±0.004、0.701±0.003、0.390±0.001、0.517±0.004、0.289±0.002。經(jīng)治療后C、D、E組平均光密度較B組均有下降(P0.05),其中E組下降最顯著(P0.05)。結(jié)論:(1)1,25(OH)_2D_3可能降低IgA腎病大鼠尿蛋白尿的水平,起到腎臟保護作用。(2)1,25(OH)_2D_3可能通過調(diào)節(jié)IgA腎病大鼠IL-4的表達而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。
【關鍵詞】：1 25-二羥維生素D3 IgA腎病 IL-4
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R692.31
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 常見英文縮略表10-11
• 前言11-13
• 第一章 IgA腎�。↖gAN）大鼠模型的建立13-15
• 1.1 實驗材料13-14
• 1.2 實驗方法14-15
• 第二章 1,25(OH)_2D_3對IgAN大鼠血尿，蛋白尿，血肌酐，血鈣，血磷及IL-4 的影響15-23
• 2.1 實驗材料15-17
• 2.2 實驗方法17-22
• 2.3 統(tǒng)計學方法22-23
• 第三章 統(tǒng)計結(jié)果23-32
• 3.1 大鼠的一般情況23
• 3.2 大鼠24小時尿蛋白定量及尿紅細胞計數(shù)結(jié)果23-25
• 3.3 大鼠血肌酐，血鈣，血磷濃度測定結(jié)果25-26
• 3.4 大鼠腎組織病理學結(jié)果26-29
• 3.5 大鼠脾臟中IL-4 mRNA測定結(jié)果29-30
• 3.6 大鼠腎臟中IL-4 的蛋白測定結(jié)果30-32
• 討論32-36
• 結(jié)論36-37
• 參考文獻37-43
• 綜述43-52
• 參考文獻48-52
• 致謝52-53
• 在學期間發(fā)表的學術論文與研究成果53-54
• 個人簡歷54

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