背景與目的:感染引起的炎癥可能會損傷男性生育力。然而,炎癥導(dǎo)致生育力損傷的機(jī)制尚不清楚。本課題以基因敲除小鼠為模型,探討脂多糖（lipopolysaccharide）LPS誘導(dǎo)的系統(tǒng)性炎癥對男性不育的影響及其導(dǎo)致睪丸和附睪損傷的機(jī)理。材料與方法:以小鼠為模型,用LPS模擬細(xì)菌感染。腹腔注射3mg/kgLPS,研究其對睪丸和附睪損傷情況。通過糖原（PAS）染色觀察睪丸生精小管分期及睪丸損傷情況;TUNEL染色檢測生精細(xì)胞凋亡;生物素示蹤實(shí)驗(yàn)分析睪丸血睪屏障（BTB）結(jié)構(gòu)完整性。通過HE染色觀察附睪損傷情況;Masson染色觀察附睪纖維化;免疫組化檢測附睪炎性細(xì)胞浸潤。利用qRT-PCR,ELISA檢測細(xì)胞因子水平及睪酮濃度。結(jié)果:野生型小鼠經(jīng)腹腔注射LPS早期可顯著抑制小鼠睪酮合成并誘導(dǎo)細(xì)胞因子TNF-α,IL-6,MCP-1和CXCL10的產(chǎn)生,可破壞BTB通透性并干擾精子發(fā)生,誘導(dǎo)睪丸損傷。另外,注射LPS可誘導(dǎo)小鼠附睪炎,主要表現(xiàn)為附睪尾部明顯白細(xì)胞浸潤和管壁纖維化。而TNF-α敲除小鼠注射LPS后并不誘導(dǎo)睪丸和附睪損傷,經(jīng)腹腔同時注射LPS和TNF-α抑制劑可阻斷LPS誘導(dǎo)的睪丸... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．男性生殖系統(tǒng)示意圖

睪丸的免疫微環(huán)境主要包括睪丸的免疫豁免和局部天然防御系統(tǒng)［５］，睪丸的??免疫環(huán)境必須受到嚴(yán)格調(diào)控來維持免疫平衡。睪丸是典型的免疫豁免器官，其免??疫豁免環(huán)境受睪丸組織結(jié)構(gòu)、局部免疫抑制與系統(tǒng)性免疫耐受共同調(diào)節(jié)［６］（圖２）。??哺乳動物睪丸由曲細(xì)精管和間質(zhì)兩部分組成，曲細(xì)精管由基底膜外側(cè)的管周肌樣??細(xì)胞（ｍｙｏｉｄ?ｐｅｒｉｔｕｂｕｌａｒ?ｃｅｌｌｓ，ＭＰＣ）及基底膜內(nèi)側(cè)的Ｓｅｒｔｏｌｉ細(xì)胞與不同分化階??段的生精細(xì)胞組成，Ｓｅｒｔｏｌｉ細(xì)胞胞質(zhì)伸向管腔，不同分化階段的生精細(xì)胞鑲嵌其??５??

盡管睪丸具有免疫豁免特性，仍容易受到來自循環(huán)系統(tǒng)及下游生殖管道多種??微生物的感染。為抵御入侵的病原體，睪丸自身建立了有效的天然免疫防御系統(tǒng)??（圖３）。睪丸的天然免疫防御系統(tǒng)由間質(zhì)的免疫細(xì)胞和睪丸組織特異性細(xì)胞共??同組成。睪丸間質(zhì)中主要的免疫細(xì)胞為巨噬細(xì)胞，占睪丸免疫細(xì)胞的８０％，是抵??御微生物感染的第一道防線。另外還有少量其他類型的免疫細(xì)胞，包括淋巴細(xì)胞、??樹突細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和肥大細(xì)胞［２５］，然而其作用尚不清楚。睪丸的組織特異??性細(xì)胞也具有天然防御能力［５］，包括Ｌｅｙｄｉｇ細(xì)胞，Ｓｅｒｔｏｌｉ細(xì)胞和生精細(xì)胞。這些??睪丸特異性細(xì)胞均可表達(dá)多種模式識別受體［１７，２６，２７］，共同參與抵御微生物的感??染。??７??


本文編號：3580972