本文關鍵詞：貝尼地平及維拉帕米干預UUO大鼠腎間質(zhì)纖維化的實驗研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的觀察L/T/N型鈣通道阻滯劑貝尼地平及L型鈣通道阻滯劑維拉帕米對單側輸尿管梗阻(UUO)模型大鼠腎間質(zhì)纖維化的影響,并初步探討其可能的作用機制。方法將48只SD大鼠隨機分為四組:對照組、UUO模型組、UUO模型+貝尼地平治療組(簡稱貝尼地平組)、UUO模型+維拉帕米治療組(簡稱維拉帕米組),每組12只,模型組、貝尼地平組及維拉帕米組采用單側(左側)輸尿管結扎的方法建立UUO模型。所有大鼠均予普通飼料喂養(yǎng),術前1天至術后1周,貝尼地平組予以貝尼地平5mg/kg/d混懸液2 ml灌胃,維拉帕米組予以維拉帕米10mg/kg/d混懸液2 ml灌胃,對照組、模型組每天各給予2 ml生理鹽水灌胃。術后第8天取每組存活的8只大鼠處死,觀察梗阻側腎臟組織病理變化,通過HE染色觀察腎小管間質(zhì)損傷程度,通過Masson染色測定腎間質(zhì)纖維化膠原沉積面積,應用放射免疫方法檢測血漿及腎組織中ET-1的含量,并用免疫組化檢測腎組織中Fas、PCNA、TGF-β1的表達水平。1)光鏡下,對照組小管間質(zhì)無明顯病理變化,模型組小管間質(zhì)纖維化明顯,而貝尼地平組及維拉帕米組較模型組變化程度輕。2)血漿和腎組織ET-1含量檢測結果:與對照組相比,模型組、貝尼地平組及維拉帕米組血漿和腎組織ET-1含量顯著增多(P0.01),貝尼地平組及維拉帕米組較模型組減少(P0.05),貝尼地平組較維拉帕米組血漿ET-1含量無顯著差異(P0.05),但腎組織ET-1含量有所減少(P0.05)。3)大鼠腎組織病理切片HE染色結果:與對照組相比,模型組、貝尼地平組及維拉帕米組腎小管間質(zhì)損傷病理評分顯著升高(P0.01),貝尼地平組及維拉帕米組較模型組降低(P0.01),兩者比較無顯著差異(P0.05)。4)大鼠腎組織病理切片Masson染色結果:與對照組相比,模型組、貝尼地平組及維拉帕米組陽性膠原相對面積明顯增多(P0.01),貝尼地平組及維拉帕米組較模型組減少(P0.01),貝尼地平組較維拉帕米組減少(P0.05)。5)腎間質(zhì)中Fas、TGF-β1、PCNA免疫組化表達結果:對照組腎小管上皮細胞胞漿中Fas不表達或弱陽性表達,模型組、貝尼地平組及維拉帕米組Fas陽性表達較對照組明顯增多(P0.01),貝尼地平組及維拉帕米組較模型組減少(P0.05),兩者比較無顯著差異(P0.05);對照組腎小管上皮及腎間質(zhì)細胞核中PCNA陽性染色極少,模型組、貝尼地平組及維拉帕米組PCNA陽性表達較對照組明顯增多(P0.01),貝尼地平組及維拉帕米組較模型組減少(P0.05),貝尼地平組較維拉帕米組減少(P0.05);對照組腎小管上皮細胞胞漿中TGF-β1不表達或弱陽性表達,模型組、貝尼地平組及維拉帕米組TGF-β1陽性表達較對照組明顯增多(P0.01),貝尼地平組及維拉帕米組較模型組減少(P0.05),貝尼地平組較維拉帕米組減少(P0.05)。結論1、L/T/N型鈣通道阻滯劑貝尼地平及L型鈣通道阻滯劑維拉帕米均具有抑制UUO模型大鼠腎間質(zhì)纖維化的作用,且L/T/N型鈣通道阻滯劑在腎臟保護方面較L型可能具有更大的優(yōu)勢;2、貝尼地平及維拉帕米抑制腎間質(zhì)纖維化的作用可能與其降低血漿及腎組織中ET-1的含量、下調(diào)腎組織中Fas、PCNA、TGF-β1的表達有關。
【關鍵詞】：腎間質(zhì)纖維化 貝尼地平 維拉帕米 ET-1 TGF-β1
【學位授予單位】：南華大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R692
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 主要中英文縮略詞表11-13
• 第1章 緒論13-17
• 第2章 實驗材料與方法17-23
• 1 實驗材料17-18
• 2 實驗方法18-23
• 第3章 實驗結果23-33
• 1 一般情況23
• 2 腎臟標本大體觀察23
• 3 大鼠血漿、腎組織ET23-24
• 4 腎臟標本病理觀察24-27
• 5 免疫組化檢查結果27-33
• 第4章 討論33-39
• 1、動物模型的選擇33
• 2、ET-1、Fas、PCNA 及 TGF-β1 與 RIF 的關系33-35
• 3、貝尼地平及維拉帕米抑制 RIF 的作用機制35-39
• 第5章 結論39-41
• 參考文獻41-45
• 綜述45-53
• 參考文獻51-53
• 碩士學位期間發(fā)表的論文53-55
• 致謝55

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本文編號：351998