本文關(guān)鍵詞：聯(lián)合用藥抗前列腺癌作用及機理研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：前列腺癌是當(dāng)今世界第四大常見癌癥,男性第二大常見癌癥。前列腺癌是發(fā)達國家男性最常見的癌癥。在近年來新增癌癥案列中所占比例最高,尤其中老年男性發(fā)病率最高,死亡率高于其他類別癌癥。因此,迫切需要更加深入的理解前列腺癌的發(fā)病機理并且開發(fā)新的治療方法。引起前列腺癌的因素有很多,包括老齡化,先天遺傳,激素水平以及能量平衡。前列腺癌的治療方案目前除了去物理性手術(shù)和放射性治療外還有化療。但化療毒性大而治療效果差。聯(lián)合藥物治療為前列腺癌癥治療提供了新的方向,采用有協(xié)同作用的藥物聯(lián)合,降低由單一藥物濃度高而引起的藥物毒性,可以達到更為有效的抑制前列腺癌的作用,降低的藥物副作用。本論文旨在研究多烯紫杉醇聯(lián)合降低膽固醇藥物抗前列腺癌作用及機理。在膽固醇對前列腺癌細胞的生長及對藥物敏感性的影響、多烯紫杉醇單獨應(yīng)用或多烯紫杉醇與降膽固醇藥物阿托伐他汀聯(lián)合使用抑制前列腺細胞生長及誘導(dǎo)前列腺細胞凋亡進行研究。選取前列腺癌細胞兩種細胞株P(guān)C-3和LNCaP細胞株,使用臺盼藍染拒實驗檢測聯(lián)合用藥對細胞生長抑制的作用,用碘化丙啶PI熒光染色法檢測細胞凋亡,由熒光素酶報告基因檢測NF-κB活性,Western blotting用以檢測調(diào)控前列腺癌蛋白Bcl-2, phospho-Akt, VEGF以及phospho-Erk1/2的表達水平。研究表明,多烯紫杉醇與其他藥物聯(lián)合治療前列腺癌在體內(nèi)和體外有較為顯著的抑制效果。降膽固醇藥阿托伐他汀與多烯紫杉醇聯(lián)合使用在較低的藥物濃度下可以在體內(nèi)體外顯著抑制前列腺癌細胞的生長。前期試驗表明,用膽固醇持續(xù)預(yù)處理前列腺癌細胞會降低多烯紫杉醇對前列腺癌細胞PC-3的抑制效果,首次發(fā)現(xiàn)降膽固醇藥物阿托伐他汀與多烯紫杉醇聯(lián)合使用較之更高濃度多烯紫杉醇單獨使甩,有更為顯著的生長抑制和誘導(dǎo)凋亡作用。對聯(lián)合用藥誘導(dǎo)前列腺癌細胞PC-3和LNCaP凋亡的機理進行研究,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥誘導(dǎo)前列腺癌細胞凋亡與phospho-Akt, Bcl-2, VEGF以及phospho-Erk1/2的蛋白表達水平顯著降低有關(guān)。在體內(nèi)前列腺癌腫瘤模型實驗中,用多烯紫杉醇與阿托伐他汀聯(lián)合用藥治療腫瘤異種移植小鼠的前列腺癌,相較之兩種藥物分別單獨給藥,表現(xiàn)出更強地抑制作用。本研究首次揭示了膽固醇對前列腺癌細胞對化療藥物敏感性的影響,發(fā)現(xiàn)降膽固醇藥物阿托伐他汀可以提高前列腺癌細胞對多烯紫杉醇的敏感度從而降低多烯紫杉醇的用藥濃度。低濃度多烯紫杉醇和降低膽固醇藥物聯(lián)合應(yīng)用,可增強化療的效果,減少化療的毒副作用及耐藥性,低濃度多烯紫杉醇和其他藥物聯(lián)合用藥,或可稱為一種全新的更為有效的治療前列腺癌的方向。藥物聯(lián)合使用或可成為治療前列腺癌的有效方法。
【關(guān)鍵詞】：聯(lián)合用藥 前列腺癌 多烯紫杉醇 阿托伐他汀
【學(xué)位授予單位】：廣東工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.25
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-16
• 第一章 緒論16-30
• 1.1 癌癥研究16-19
• 1.1.1 腫瘤概述16-17
• 1.1.2 腫瘤起因17-18
• 1.1.3 腫瘤治療18-19
• 1.1.4 腫瘤預(yù)防19
• 1.2 前列腺癌的研究進展19-23
• 1.2.1 前列腺癌概述20-21
• 1.2.2 前列腺癌起因21-22
• 1.2.3 前列腺癌治療22
• 1.2.4 前列腺癌預(yù)防22-23
• 1.3 聯(lián)合用藥治療前列腺癌23-24
• 1.4 膽固醇與前列腺癌的關(guān)系24-26
• 1.5 抗前列腺藥物多烯紫杉醇與降膽固醇藥物阿托伐他汀26-28
• 1.5.1 抗前列腺藥物多烯紫杉醇26-27
• 1.5.2 降膽固醇藥物阿托伐他汀27-28
• 1.6 本論文的選題意義以及研究內(nèi)容28-30
• 第二章 膽固醇累積對多烯紫杉醇藥物敏感性的影響研究30-43
• 2.1 前言30-31
• 2.2 實驗部分31-40
• 2.2.1 實驗儀器與試劑31-33
• 2.2.2 溶液配制33-34
• 2.2.3 細胞培養(yǎng)34-36
• 2.2.4 MTT染拒法檢測多烯紫杉醇對前列腺癌細胞的生長抑制作用實驗原理與方法36-38
• 2.2.5 臺盼藍染拒法檢測膽固醇對多烯紫杉醇在前列腺癌細胞上抑制作用的影響38-39
• 2.2.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析39-40
• 2.3 實驗結(jié)果40-41
• 2.3.1 多烯紫杉醇對前列腺癌細胞的生長抑制作用實驗結(jié)果40
• 2.3.2 檢測膽固醇對多烯紫杉醇在前列腺癌細胞上抑制作用的影響40-41
• 2.4 本章小結(jié)41-43
• 第三章 降膽固醇藥物阿托伐他汀與多烯紫杉醇聯(lián)合使用對前列腺癌細胞的作用及機理研究43-60
• 3.1 引言43
• 3.2 實驗儀器與試劑43-45
• 3.2.1 實驗儀器43-44
• 3.2.2 實驗試劑44-45
• 3.3 多烯紫杉醇與阿托伐他汀聯(lián)合使用對前列腺癌細胞的生長抑制作用研究45
• 3.3.1 細胞培養(yǎng)45
• 3.3.2 實驗方法45
• 3.4 細胞凋亡檢測PI染色形態(tài)學(xué)研究45-46
• 3.4.1 碘化丙啶染色法原理46
• 3.4.2 碘化丙啶染色法試驗方法46
• 3.5 熒光素酶報告獨立基因檢測NF-κB表達46-49
• 3.5.1 熒光素酶報告基因分析原理46-47
• 3.5.2 熒光素酶報告基因分析試驗方法47-49
• 3.6 Western blotting免疫印跡檢測分析49-52
• 3.6.1 Western blotting免疫印跡檢測分析原理49
• 3.6.2 Western blotting免疫印跡檢測分析方法49-52
• 3.7 數(shù)據(jù)處理分析52-53
• 3.8 實驗結(jié)果53-58
• 3.8.1 多烯紫杉醇與阿托伐他汀聯(lián)合使用對前列腺癌細胞的生長抑制作用53-54
• 3.8.2 細胞凋亡檢測PI染色形態(tài)學(xué)研究54-56
• 3.8.3 熒光素酶報告獨立基因檢測NF-κB表達56-57
• 3.8.4 Western blotting蛋白表達水平檢測57-58
• 3.9 討論與小結(jié)58-60
• 第四章 多烯紫杉醇與阿托伐他汀聯(lián)合使用抗前列腺癌體內(nèi)研究60-63
• 4.1 引言60
• 4.2 實驗內(nèi)容60-61
• 4.2.1 皮下移植腫瘤異種抑制模型的建立60-61
• 4.2.2 聯(lián)合給藥61
• 4.3 實驗結(jié)果61-62
• 4.4 結(jié)果與討論62-63
• 第五章 其他聯(lián)合使用抑制前列腺癌細胞生長和誘導(dǎo)前列腺癌細胞凋亡的作用與機制63-71
• 5.1 引言63-65
• 5.2 實驗內(nèi)容65-66
• 5.2.1 姜黃素和α-番茄堿聯(lián)合抑制前列腺癌細胞的生長研究65
• 5.2.2 紅曲瓦松聯(lián)合多烯紫杉醇抑制前列腺癌細胞的生長研究65
• 5.2.3 Brefeldin A與多烯紫杉醇聯(lián)合使用抑制前列腺癌細胞的生長研究65
• 5.2.4 Brefeldin A與多烯紫杉醇聯(lián)合使用對NF-κB表達抑制作用65
• 5.2.5 姜黃素和α-番茄堿聯(lián)合使用抗前列腺癌體內(nèi)研究65-66
• 5.3 實驗結(jié)果66-70
• 5.3.1 姜黃素和α-番茄堿聯(lián)合使用前列腺癌細胞的生長抑制作用66
• 5.3.2 紅曲瓦松聯(lián)合多烯紫杉醇抑制前列腺癌細胞的生長研究66-67
• 5.3.3 Brefeldin A與多烯紫杉醇聯(lián)合使用抑制前列腺癌細胞的生長研究67-68
• 5.3.4 Brefeldin A與多烯紫杉醇聯(lián)合使用對NF-κB表達抑制作用68-69
• 5.3.5 姜黃素和α-番茄堿聯(lián)合使用抗前列腺癌體內(nèi)研究69-70
• 5.4 結(jié)果與討論70-71
• 結(jié)論71-72
• 參考文獻72-78
• 攻讀碩士期間發(fā)表的論文78-80
• 致謝80

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