目的:糖尿病腎臟�。╠iabetic kidney disease,DKD）作為2型糖尿病的常見微血管并發(fā)癥,隨著糖尿�。╠iabetes mellitus,DM）患病率的急劇增加,目前已成為導(dǎo)致終末期腎病的首位病因。因此早期診斷和治療意義重大。糖耐量異常（impaired glucose tolerance,IGT）是糖尿病前期的重要發(fā)展階段,同時也是DM微血管并發(fā)癥的獨立危險因素。本課題組前期動態(tài)觀察了 2型糖尿病發(fā)病不同階段腎臟病變的發(fā)生情況,發(fā)現(xiàn)IGT期大鼠模型已出現(xiàn)不同程度的腎臟結(jié)構(gòu)和功能損傷,主要以腎小管微循環(huán)障礙為主,其具體機制有待進一步研究。腎小管周圍微循環(huán)障礙的早期表現(xiàn)主要為內(nèi)皮細胞功能損傷,血管內(nèi)皮細胞是腎臟微循環(huán)的重要組成部分,是對抗致病因素的“第一道防線”。糖耐量異常期的主要特點為胰島素抵抗及代償性高濃度胰島素血癥,代償性升高的胰島素可能通過PI3K/AKT與MAPK/ET-1通路兩條信號通路調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞血管舒縮活性物質(zhì)釋放,導(dǎo)致NO合成減少,ET-1過度分泌,引起腎小管微循環(huán)障礙。因此,IGT期代償性高胰島素分泌造成的血管內(nèi)皮細胞舒縮功能障礙可能是IGT期腎損... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

腎小球內(nèi)皮細胞CD31免疫熒光結(jié)果

的上升而下降；用50ng/ml的胰島素濃度處理腎小球內(nèi)皮細胞時，miR-21的表達于24h開始出現(xiàn)明顯下調(diào)，與0h時相比有統(tǒng)計學差異（P<0.05），并于48h達到表達最低，72h后稍有回升（圖3 ）。圖 3 腎小球內(nèi)皮細胞 miR-21 的表達量隨不同胰島素濃度和時間變化

注：*：P<0.05；OC：甘露醇對照圖 2 腎小球內(nèi)皮細胞 miR-21 的表達量隨不同糖濃度和時間變化用不同濃度的胰島素干預(yù)腎小球內(nèi)皮細胞，qPCR定量檢測細胞miR-21的表達量隨胰島素濃度（0ng/ml、5ng/ml、10ng/ml、25ng/ml、50ng/ml）和時間（0h、12h、24h、36h、48h、72h）的變化趨勢：結(jié)果顯示：與0ng/ml組相比，5ng/ml組miR-21表達量無明顯改變；胰島素濃度10ng/ml、25ng/ml、50ng/ml組miR-21表達量明顯降低，且有統(tǒng)計學差異（P<0.05），且miR-21的表達量隨胰島素濃度的上升而下降；用50ng/ml的胰島素濃度處理腎小球內(nèi)皮細胞時，miR-21的表達于24h開始出現(xiàn)明顯下調(diào)，與0h時相比有統(tǒng)計學差異（P<0.05），并于48h達到表達最低，72h后稍有回升（圖3 ）。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]微小RNA-21在胰島素抵抗和糖尿病伴發(fā)非酒精性脂肪肝發(fā)病中的作用[J]. 趙曉云,邵凱.  中國醫(yī)學科學院學報. 2016(02)
[2]慢性腎臟病腎組織炎癥信號通路p38MAPK的調(diào)節(jié)機制及中藥的干預(yù)作用[J]. 趙青,萬毅剛,王朝俊,魏晴雪,陳好利,孟憲杰,姚建.  中國中藥雜志. 2012(12)

碩士論文
[1]高濃度胰島素對腎小管上皮細胞白蛋白、葡萄糖重吸收的影響[D]. 楊少華.天津醫(yī)科大學 2016
[2]OLETF大鼠“IGT腎病”的特點及發(fā)病機制探討[D]. 張祎.天津醫(yī)科大學 2015



本文編號：3452948