目的:貝伐珠單抗（BEV）是一種靶向抗腫瘤藥物,其特異性的與血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）結(jié)合,從而使VEGF無法與其在內(nèi)皮細胞表面的受體結(jié)合,阻抑血管生成從而起到抗腫瘤的效果。它被廣泛地用于治療各種惡性腫瘤。但高血壓、蛋白尿、出血和血栓性靜脈炎是BEV比較常見的副反應。BEV相關蛋白尿目前尚無有效預防及治療方法,而應用BEV出現(xiàn)嚴重蛋白尿的患者,一般采取停止使用BEV。多項研究證實血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑及雷公藤多苷具有改善腎小球足細胞的裂隙膜蛋白,維持腎小球濾過功能,阻止尿蛋白的泄漏。因此我們將其移植到BEV相關蛋白尿的研究之中。探索貝伐單抗（BEV）誘導的小鼠蛋白尿在同時給予氯沙坦（LOS）及聯(lián)合雷公藤多苷（TGT）干預時對其產(chǎn)生的影響及其相關機制的初步研究。為治療BEV導致的蛋白尿提供有益的探索和幫助。研究方法:隨機將ICR小鼠分配為7組（6只為一組）,對照組[同體積生理鹽水,尾靜脈注射];BEV組[BEV60mg/（kg.w）,尾靜脈注射];LOS1組、LOS2組、LOS3組、TGT組均給予[BEV60mg/（kg.w）,尾靜脈注射]并在其基礎上,LOS1組[氯沙坦5mg/（kg... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：57 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

各組小鼠24h尿蛋白的變化

中國醫(yī)科大學碩士學位論文16圖2各組小鼠腎組織病理改變（HE×400）3.4免疫組化法觀察VEGF、nephrin、podocin分布光鏡下觀察并以腎小球染色強度與陽性細胞百分比綜合計分進行半定量分析，陰性對照（PBS代替一抗）。切片中胞質(zhì)或胞膜染為淡黃色至棕褐色者為陽性細胞標志，無著色0分，淡黃色1分，棕黃色2分，棕褐色3分。陽性細胞百分比為每個視野下陽性細胞面積占總面積的比例:0％～5％為0分，6％～25％為1分，26％～50％為2分，51％～75％為3分，76％～100％為4分。每張切片400倍鏡下隨機選取10個腎小球，以染色強度與陽性細胞百分比乘積的平均值進行比較分析。如圖3、圖4、圖5、圖6、圖7、圖8免疫組化結(jié)果顯示：VEGF、podocin、nephrin蛋白的表達BEV組較對照組明顯下降，有顯著差異。而LOS1組、LOS2組、LOS3組、TGT組、聯(lián)合組蛋白表達比BEV組明顯上調(diào)，表明氯沙坦及雷公藤多苷通過上調(diào)小鼠腎組織中VEGF、podocin、nephrin蛋白的表達，減輕由貝伐單抗導致的小鼠腎損傷；聯(lián)合組蛋白表達明顯高于LOS2和TGT組(P﹤0.05)，結(jié)果顯示隨著氯沙坦劑量增加及聯(lián)合用藥可上調(diào)VEGF、Nephrin、Podocin蛋白表達，且腎組織損傷改善程度與氯沙坦劑量呈正相關。

各組小鼠腎組織VEGF蛋白表達(免疫組化結(jié)果×400)

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3402833