糖尿病腎�。╠iabetic kidney disease,DKD）是糖尿病患者常見和最嚴(yán)重的并發(fā)癥,其發(fā)病率和死亡率高,也是我國慢性腎功能不全的主要病因。DKD的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。二甲雙胍除了降血糖外,還可以降低早期DKD的尿蛋白排泄從而保護(hù)腎臟。二甲雙胍的腎保護(hù)作用與其抑制AMPK/mTOR信號(hào)通路密切相關(guān)。Klotho是抗衰老基因,其表達(dá)的klotho蛋白在腎臟遠(yuǎn)曲小管產(chǎn)生。隨著腎臟病進(jìn)展,DKD患者的klotho蛋白表達(dá)下降,而klotho的下降可激活mTOR信號(hào)通路加重腎臟損傷。故推測(cè),二甲雙胍是通過上調(diào)klotho來調(diào)節(jié)mTOR通路,保護(hù)腎小管細(xì)胞,從而延緩DKD患者的腎進(jìn)展。我們通過觀察二甲雙胍干預(yù)對(duì)于DKD患者血、尿klotho蛋白及腎損傷進(jìn)展的影響,分析DKD小鼠klotho蛋白與腎臟病理損傷之間的關(guān)系,并在細(xì)胞水平分析高糖及二甲雙胍對(duì)于狗遠(yuǎn)曲小管上皮細(xì)胞（MDCK）klotho蛋白表達(dá)及mTOR通路的影響,初步探討二甲雙胍與klotho蛋白在DKD進(jìn)程中可能的腎保護(hù)作用機(jī)制,為臨床應(yīng)用二甲雙胍治療DKD提供理論依據(jù)。臨床研究中我們發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可以改善部分DKD患... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：114 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

DKD組和健康對(duì)照組的血清klotho水平

圖 1.3 DKD 組和健康對(duì)照組的尿液 klotho 水平雙胍組和非二甲雙胍組 DKD 患者的血、尿 klotho 蛋白水平是否服用二甲雙胍，將入組的 80 例 DKD 患者分為二甲雙胍，各組 40 例患者。二甲雙胍組和非二甲雙胍組患者的平均年.52、65.63±11.82 歲，兩組中男性比例分別為 69%、68%（見

二甲雙胍組和非二甲雙胍組的血清klotho水平

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Klotho蛋白在糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展中的作用初探[J]. 黃蓉雙,張凌,付平.  中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志. 2016(07)
[2]非諾貝特及二甲雙胍對(duì)OLETF大鼠腎損傷和脂質(zhì)沉積的影響[J]. 王薇,郭曉蕙,吳紅花,王念鴻,徐秀雙.  北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2006(02)



本文編號(hào)：3270223