背景糖尿病腎病（Diabetes nephropathy, DN）是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥之一,是導(dǎo)致終末期腎功能衰竭的主要原因。DN早期的基本病理改變包括系膜細(xì)胞（Mesangial cells, MCs）過度增殖、細(xì)胞外基質(zhì)聚積和基底膜增厚,最終可導(dǎo)致糖尿病性腎小球硬化癥,尤其MCs的過度增殖在DN發(fā)生發(fā)展中起重要作用。國(guó)內(nèi)外研究表明,叉頭狀轉(zhuǎn)錄因子O1（FoxO1）作為體內(nèi)眾多重要信號(hào)傳導(dǎo)通路中的關(guān)鍵調(diào)控因子,磷脂酰肌醇-3-羥激酶／蛋白激酶B （PI3K/Akt）通過其核-質(zhì)穿梭調(diào)控,從而調(diào)節(jié)下游靶基因的表達(dá),在糖脂代謝、抗氧化應(yīng)激、調(diào)控細(xì)胞周期、調(diào)控細(xì)胞增殖／凋亡,腫瘤發(fā)生等中的發(fā)揮重要作用。本課題組在前期研究中發(fā)現(xiàn),在DN大鼠動(dòng)物模型的腎皮質(zhì)及高濃度葡萄糖培養(yǎng)的RMCs中FoxO1活性水平均降低,表明FoxO1活性水平降低與DN早期系膜細(xì)胞過度增殖可能存在相關(guān)性。本研究擬在細(xì)胞學(xué)水平,通過構(gòu)建組成性激活突變型FoxO1過表達(dá)慢病毒載體,靶向性上調(diào)MCs內(nèi)活性FoxO1的表達(dá),進(jìn)一步觀察FoxO1對(duì)MCs增殖的影響并對(duì)其下游機(jī)制進(jìn)行探討。目的觀察慢病毒載體介導(dǎo)的組成性激活... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：58 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

pLV4穿梭質(zhì)粒圖譜

pGag/Pol質(zhì)粒圖譜

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]叉頭狀轉(zhuǎn)錄因子O1對(duì)高糖培養(yǎng)大鼠腎小球系膜細(xì)胞氧化應(yīng)激的影響[J]. 吉鴻飛,秦貴軍,張偉偉,吳麗娜,馬曉君.  中華糖尿病雜志. 2012 (11)



本文編號(hào)：3255244