目的：研究雄激素及其受體在膀胱癌侵襲轉(zhuǎn)移中的生物學(xué)作用及其分子機(jī)制。方法：利用基因轉(zhuǎn)染技術(shù)或siRNA基因干擾技術(shù)對膀胱癌細(xì)胞進(jìn)行雄激素受體（androgen receptor, AR）過表達(dá)或沉默，觀察膀胱癌細(xì)胞在雄激素刺激下上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）相關(guān)指標(biāo)的變化以及細(xì)胞侵襲能力的變化；利用雙熒光素酶報告基因、激光共聚焦顯微鏡等技術(shù)研究AR誘導(dǎo)膀胱癌細(xì)胞EMT的分子機(jī)制；利用免疫組化方法研究AR以及EMT相關(guān)蛋白在人膀胱癌組織中的表達(dá)情況；利用穩(wěn)定過表達(dá)AR的膀胱癌細(xì)胞系建立裸鼠原位膀胱癌動物模型，體內(nèi)研究雄激素及其受體對膀胱癌侵襲轉(zhuǎn)移的影響。結(jié)果：AR陽性表達(dá)的膀胱癌細(xì)胞經(jīng)雄激素刺激后，細(xì)胞發(fā)生明顯的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化，細(xì)胞侵襲力明顯增強(qiáng)。利用雄激素受體拮抗劑氟他胺或者siRNA將AR沉默可消除這一效應(yīng)。雄激素可激活Wnt通路，并經(jīng)該通路的介導(dǎo)，上調(diào)EMT相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子Slug的表達(dá)，后者是AR介導(dǎo)膀胱癌EMT的關(guān)鍵分子。我們進(jìn)一步利用過表達(dá)AR的穩(wěn)定細(xì)胞株5637-AR建立了裸鼠膀胱癌模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與轉(zhuǎn)染空白載體的對... 

【文章來源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略語
前言
第一部分 雄激素及其受體對膀胱癌細(xì)胞上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化及侵襲轉(zhuǎn)移能力的調(diào)控作用
    1.材料與方法
    2. 結(jié)果
    3. 討論
    4. 結(jié)論
第二部分 雄激素受體介導(dǎo)膀胱癌細(xì)胞發(fā)生上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化的機(jī)制研究
    1. 材料與方法
    2. 結(jié)果
    3. 討論
    4. 結(jié)論
第三部分 雄激素受體及上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)蛋白在膀胱癌組織中的表達(dá)
    1.材料與方法
    2.結(jié)果
    3.討論
    4.結(jié)論
參考文獻(xiàn)
在讀期間發(fā)表論文
致謝



本文編號：3159948