前列腺癌（PCa）是一個全球性的健康問題，已成為世界男性第二位最常見的非皮膚癌，占男性癌癥的10%。近年來，前列腺癌患者的5年生存率已經位居所有癌癥的第三位。有效治療前列腺癌的方法仍然是迫切需要解決的問題。最近兩項隨機臨床試驗的結果表明，以多西紫杉醇為基礎化療改善了激素難治性前列腺癌（HRPC）患者的生存。以紫杉類藥物為基礎的治療和放射治療是一種治療前列腺癌很有前途的方法。此外，加入碳鉑多西他賽被認為是對難治性前列腺癌進展中或治療后不久具有很好耐受性，治療效果良好。這些研究提供了進一步的證據(jù)，鉑鹽在治療本病有一定的作用。然而，順鉑（DDP）為基礎的方案往往會導致嚴重的毒副作用，如骨髓抑制、乏力、胃腸道疾病及對心臟、腎和神經系統(tǒng)的影響。這些不良反應通常會導致停藥和降低療效。既能減少順鉑的毒副作用又能提高其治療效果，是一個有希望的策略。如低劑量的化療藥物順鉑與其他方法聯(lián)合有可能增加癌細胞對化療藥的敏感性。眾所周知，細胞生長和死亡通常是由癌基因和抑癌基因之間的平衡決定的。P53起著調節(jié)和平衡細胞與組織的角色。失活的p53引起的負調節(jié)因子，如鼠雙微體2（mdm2），在很多人類癌癥的發(fā)展中起作用... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
前言
中文摘要
Abstract
英文縮寫詞表
第1章 文獻綜述
    1.1 前列腺癌的流行病學研究
    1.2 前列腺癌的診斷
        1.2.1 前列腺癌的癥狀
        1.2.2 前列腺癌的診斷
    1.3 前列腺癌的治療
        1.3.1 手術治療
        1.3.2 放射治療
        1.3.3 實驗性前列腺癌局部治療
        1.3.4 內分泌治療
        1.3.5 化療
        1.3.6 生物治療
第2章 材料與方法
    2.1 實驗材料與設備
        2.1.1 實驗材料
        2.1.2 主要儀器與設備
    2.2 實驗方法
        2.2.1 將共表達質粒 Pmp53 電轉化入減毒沙門菌 phoP/phoQ
        2.2.2 前列腺癌皮下移植瘤模型的建立
        2.2.3 荷瘤裸鼠分組和治療
        2.2.4 鋪板法檢測菌落分布
        2.2.5 TUNEL 法原位檢測腫瘤細胞晚期凋亡
        2.2.6 RT-PCR 方法檢測腫瘤組織中 mRNA 的表達
        2.2.7 Westernblot 方法檢測蛋白表達
        2.2.8 免疫組化檢測腫瘤組織 PCNA、mdm2 的表達
        2.2.9 結果處理及統(tǒng)計學分析
第3章 實驗結果
    3.1 菌落分布實驗檢測沙門菌在裸鼠體內的分布
    3.2 聯(lián)合治療后對裸鼠腫瘤組織 p53 和 mdm2 基因和蛋白表達的影響
        3.2.1 RT-PCR檢測裸鼠腫瘤組織p53和mdm2基因表達的影響
        3.2.2 Westernblot檢測裸鼠腫瘤組織p53和mdm2蛋白表達變化
        3.2.3 免疫組化檢測腫瘤組織mdm2蛋白的表達
    3.3 順鉑聯(lián)合共表達質粒治療的抗前列腺癌作用
        3.3.1 裸鼠移植瘤生長曲線
        3.3.2 治療32天后各組裸鼠及其腫瘤的比較
        3.3.3 治療后瘤重變化
        3.3.4 免疫組化檢測腫瘤組織PCNA蛋白的表達
    3.4 聯(lián)合治療后機制的探討
        3.4.1 組織病理學觀察
        3.4.2 TUNEL染色檢測腫瘤細胞凋亡40
        3.4.3 凋亡相關基因和蛋白的檢測
    3.5 聯(lián)合治療后對機體的系統(tǒng)毒性
第4章 討論
展望
第5章 結論
參考文獻
作者簡介及在學期間所取得的科研成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]共表達p53及siRNA-VEGF質粒的構建及其在PC-3細胞中的表達[J]. 劉亞男,邵月婷,趙丹,汲坤,李曉潔,邵晨,王波,張爽,李馨,李揚,趙雪儉.  中國實驗診斷學. 2010(03)
[2]血管抑素基因和內皮抑素基因抑制肝癌作用的比較[J]. 李勇,劉云霞,楊海山.  腫瘤. 2008(08)
[3]康士得(比卡魯胺)治療局部晚期無遠處轉移前列腺癌的療效及安全性研究[J]. 何學酉,洪寶發(fā),符偉軍,高江平,張磊,楊勇,宋濤,張朝華.  中國男科學雜志. 2007(12)
[4]聯(lián)合PTEN和P27抑制前列腺癌侵襲和血管生成的實驗研究[J]. 邱鎮(zhèn),崔飛倫,許傳亮,顧正勤,孫穎浩.  中華男科學雜志. 2007(03)
[5]中日兩城市前列腺癌普查結果及臨床病理對比研究[J]. 王洪亮,張海峰,許寧,張靈,計國義,李曉萌,高洪文,趙雪儉,桑原正明.  中國老年學雜志. 2005(02)
[6]上海市區(qū)1973～1999年前列腺癌發(fā)病趨勢分析[J]. 劉振偉,項永兵,張薇,方茹蓉,阮志賢,孫璐,高立峰,金凡,高玉堂.  中國衛(wèi)生統(tǒng)計. 2003(06)
[7]我國前列腺癌的研究現(xiàn)狀[J]. 孫穎浩.  中華泌尿外科雜志. 2004(02)
[8]前列腺癌的間歇雄激素阻斷療法(附編者按)[J]. 葉敏.  中華泌尿外科雜志. 2001(02)
[9]我國良性前列腺增生和前列腺癌發(fā)病調查[J]. 顧方六.  北京醫(yī)科大學學報. 2000(01)
[10]前列腺癌發(fā)病情況的探討[J]. 顧方六,馬文香,吳階平.  中華外科雜志. 1986 (10)



本文編號：3105345