背景:腎間質(zhì)纖維化是各種慢性腎臟疾病進展到終末期腎病至腎衰竭的最終結(jié)局,主要的病理表現(xiàn)為腎小管上皮細胞外基質(zhì)的增多和成纖維細胞的激活。腎間質(zhì)纖維化是一系列的細胞和分子事件,多種細胞因子和多個信號通路參與的復雜的病理生理過程。研究表明在慢性腎臟疾病中,Wnt/β-catenin信號通路在腎臟疾病中激活,并參與腎間質(zhì)纖維化的過程,但是腎間質(zhì)纖維化的具體機制不明。miRNA是一種小分子的非編碼RNA,通過作用于mRNA3’非編碼端在生命體內(nèi)發(fā)揮重要作用。在腎臟疾病研究中,對miR-200家族的研究主要集中在腎小管上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)分化作用上,而對Wnt/β-catenin信號通路的作用研究較少。通過生物信息學分析及前期的細胞實驗發(fā)現(xiàn)β-catenin的mRNA是miR-200a作用的靶點。而在體內(nèi),miR-200a能否作用Wnt/β-catenin信號通路發(fā)揮作用尚不清楚。目的:闡明miR-200a對單側(cè)輸尿管梗阻小鼠腎的作用以及對Wnt/β-catenin信號通路的影響,進一步探討miR-200a對腎間質(zhì)纖維化的治療作用。方法:應用單側(cè)輸尿管結(jié)扎（UUO）建立腎間質(zhì)纖維化模型,24只6周C57BL... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市

【文章頁數(shù)】：46 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

各組小鼠腎臟中miR-200a的表達水平（與Sham組比較，UUO組P<0.05；與UUO組比較，UUO+miR-200a組P<0.05；*：P<0.05）

圖 2 各組小鼠腎臟中 Wnt4、β-catenin 的 mRNA 表達水平（與 Sham 組比較，UUO 組 P<0.05；與 UUO 組比較，UUO+miR-200a 組 P<0.05；*：P<0.05）1.3 各組腎臟中纖維化指標 Fibronectin、α-SMA 的 mRNA 表達在 Sham 組腎臟中，F(xiàn)ibronectin、α-SMA 的 mRNA 表達較少，而在 UUO 模型組中

各組小鼠腎臟中Fibronectin、α-SMA的mRNA表達水平（與Sham組比較，UUO組P<0.05；與UUO組比較，UUO+miR-200a組P<0.05；*：P<0.05）

【參考文獻】：
期刊論文
[1]miR-200a對腎小管上皮細胞轉(zhuǎn)分化的調(diào)控作用[J]. 龔藝,周寶尚,陳華,張璟.  中國臨床藥理學與治療學. 2016(02)
[2]Wnt蛋白分泌機制的研究進展[J]. 李鳳立,靳衛(wèi)國.  泰山醫(yī)學院學報. 2013(11)



本文編號：2955162