發(fā)布時(shí)間：2021-01-01 21:03

　　移植腎腎小球�。╰ransplantglomerulopathy,TG）是以移植腎腎小球基底膜分層伴寡免疫復(fù)合物沉積為特點(diǎn)的一組疾病,臨床主要表現(xiàn)為蛋白尿、血肌酐升高和高血壓,是影響移植腎遠(yuǎn)期預(yù)后的重要原因。TG發(fā)病機(jī)制仍不明確,目前認(rèn)為與慢性、反復(fù)的內(nèi)皮細(xì)胞損傷有關(guān)。慢性活動(dòng)性抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)（chronic active antibody-mediated rejection,cABMR）是導(dǎo)致 TG 的最主要原因,其它原因包括自身抗體、T細(xì)胞介導(dǎo)的排斥反應(yīng)（T cell-mediated rejection,TCMR）、血栓性微血管�。╰hrombotic microangiopathy,TMA）和丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）等。目前國內(nèi)外TG相關(guān)研究較少,且多數(shù)研究樣本量小,隨訪時(shí)間短。本課題依托本中心大樣本的臨床病理資料,對(duì)TG患者的臨床、病理特征及預(yù)后等關(guān)鍵問題進(jìn)行研究,探討影響TG患者移植腎預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,以指導(dǎo)治療。尿視黃醇結(jié)合蛋白（urinary retinol-binding protein,urRBP）是近曲小管損傷的無創(chuàng)性生物... 

【文章來源】：南京大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：111 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１移植腎腎小球病的腎臟病理特征

生的抗體既可通過激活補(bǔ)體介導(dǎo)內(nèi)皮損傷，也可直接激活和損傷內(nèi)皮細(xì)胞。這個(gè)??過程涉及多種炎癥細(xì)胞類型，包括單核／巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞??（ｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌ，ＮＫ）和中性粒細(xì)胞。各種細(xì)胞因子也參與其中。導(dǎo)致ＴＧ內(nèi)??皮細(xì)胞損傷的因素主要有五種：同種異體抗體、自身抗體、細(xì)胞介導(dǎo)的損傷、ＴＭＡ??和丙型病毒性肝炎，這五種因素相互關(guān)聯(lián)（圖１．２）。??雖然ＴＧ的形成始于內(nèi)皮細(xì)胞損傷，但目前認(rèn)為，足細(xì)胞丟失可能是導(dǎo)致蛋??白尿、腎小球?yàn)V過率（ＧＦＲ）降低和移植腎失功的主要原因。一項(xiàng)最近的研宂發(fā)??現(xiàn)ＴＧ患者尿足細(xì)胞與尿肌酐的比值與腎功能穩(wěn)定的非ＴＧ患者相比升高了?１０－２０??倍［４４１。在早期（術(shù)后２年內(nèi)）發(fā)展為ＴＧ的患者中，可以觀察到腎小球足細(xì)胞數(shù)??量減少而腎小球大小無明顯變化，足細(xì)胞密度減�。欢砥冢ㄐg(shù)后２年至１０年）??的患者則表現(xiàn)為腎小球足細(xì)胞數(shù)量減少且腎小球增大，從而導(dǎo)致足細(xì)胞密度減小。??足細(xì)胞密度與蛋白尿、腎小球?yàn)V過率和腎小球硬化顯著相關(guān)。??

?南京大學(xué)博士學(xué)位論文???對(duì)于抗體介導(dǎo)的ＴＧ，如果滿足（１）早期ＴＧ?（ｃｇｌａ或ｃｇｌｂ）或（２）存在??活動(dòng)的微血管炎癥的證據(jù)（ｇ?＋?ｐｔｃ＞２）即需要考慮進(jìn)行ＡＢＭＲ的標(biāo)準(zhǔn)治療（圖??１．３）。一項(xiàng)入組了?３３例ＴＧ患者的單中心研究發(fā)現(xiàn)靜脈注射免疫球蛋白??（ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ?Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ，?ＩＶＩＧ）和利安昔單抗在且只在顯著的微血管炎癥組??（ｐｔｃ２?２或ｇ?＋?ｐｔｃ》４）可以穩(wěn)定移植腎功能其他研究發(fā)現(xiàn)，Ｂａｎｆｆ微血管??炎癥評(píng)分和／或腎小管周圍毛細(xì)血管炎癥程度（２５０％?ｖｓ．?５?５０％）顯著影響移植腎??存活和是否發(fā)展為ＴＧ［１（ａｉｌ３】，提示基于微血管炎癥的治療是必要的。除丨ＶＩＧ和??利妥昔單抗外，抗體介導(dǎo)的ＴＧ的治療還包括血菜置換或免疫吸附（ｐｌａｓｍａｐｈｅｒｅｓｉｓ??／ｉｍｉｎｕｎｏａｄｓｏｒｐｔｉｏｎ，ＰＥ／ｌＡ）、大劑量類固醇激素和硼替佐米，但以上治療的效果均??缺少隨機(jī)對(duì)照研宄的證據(jù)支持［｜１４，１１５１。??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：2951989