本文關鍵詞：炎癥狀態(tài)下高脂通過NPC1介導內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激致足細胞損傷機制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：該研究觀察了炎癥狀態(tài)下高脂介導的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激(endoplasmic reticulum stress,ERS)在足細胞損傷中的作用,并探討了胞內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)運蛋白C型1類尼曼-匹克蛋(Niemann-pick C1protein,NPC1)介導脂質(zhì)紊亂致ERS的分子機制。將足細胞分為對照組、高脂組(low-density lipoprotein,LDL)、高脂+炎癥因子組(LDL+IL-1β)、衣霉素干預組(TM)、4-苯基丁酸(4-PBA)干預組、辛伐他汀干預組(Statin)。流式細胞術檢測足細胞凋亡,油紅O染色檢測足細胞胞內(nèi)脂質(zhì)沉積,熒光定量PCR檢測NPC1、葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、蛋白激酶R樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶(protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)和活化轉(zhuǎn)錄因子6(activating transcription factor 6,ATF6)m RNA水平;熒光免疫技術分析GRP78的表達。結果表明,在高脂基礎上,隨炎癥因子濃度增大和處理時間延長,足細胞的凋亡率明顯上升。胞內(nèi)脂質(zhì)沉積以及GRP78、PERK、ATF6、NPC1 m RNA的表達在高脂加炎癥因子組明顯上升。與高脂加炎癥因子組比較,小劑量衣霉素預處理和4-PBA能降低細胞凋亡比例,降低GRP78、PERK和ATF6 m RNA的表達,且4-PBA明顯減弱GRP78熒光表達。辛伐他汀和4-PBA可以降低胞內(nèi)脂質(zhì)沉積和NPC1 m RNA的表達。以上結果說明,炎癥狀態(tài)下脂質(zhì)可能通過NPC1過度轉(zhuǎn)運到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)并誘發(fā)ERS引起足細胞損傷,緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激和降低胞內(nèi)脂質(zhì)沉積能減輕足細胞損傷。
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院腎臟免疫科兒童發(fā)育疾病研究教育部重點實驗室兒科學重慶市重點實驗室兒童發(fā)育重大疾病國家國際科技合作基地;
【關鍵詞】： 炎癥 高脂 足細胞 膽固醇轉(zhuǎn)運 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激 細胞凋亡
【基金】：國家自然科學基金(批準號:81270802)資助的課題~~
【分類號】：R692
【正文快照】： 足細胞屬于腎臟固有細胞,是腎小球濾過屏障的主要組成部分之一。足細胞損傷及丟失會造成大量蛋白尿,是多種腎臟疾病發(fā)展的關鍵因素。研究發(fā)現(xiàn),凋亡是足細胞損傷的重要方式之一[1]。而近期的研究表明,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激是獨立于線粒體途徑誘導細胞凋亡的新途徑[2],并且在糖尿病腎病、

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