目的:檢測脂聯(lián)素及脂聯(lián)素受體在膀胱尿路上皮癌組織中的水平及表達(dá),探討其與膀胱癌發(fā)生發(fā)展及不同分期、分級等臨床病理特征之間的關(guān)聯(lián),為未來脂聯(lián)素與二甲雙胍干預(yù)膀胱癌尋求實(shí)驗(yàn)靶點(diǎn),奠定理論基礎(chǔ)。方法:本研究選取2018年3月至2018年11月期間在蘭州大學(xué)第二醫(yī)院泌尿外科住院首次接受手術(shù)治療的患者,篩選術(shù)前未經(jīng)任何內(nèi)科治療及放、化療的膀胱尿路上皮癌患者。收集23例膀胱尿路上皮癌患者的血清標(biāo)本,收集同期我院體檢中心體檢患者23例作為健康對照組(所有患者均經(jīng)尿液細(xì)胞學(xué)檢查、B超、CT并根據(jù)癥狀體征排除膀胱腫瘤患病可能)。通過雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測血清脂聯(lián)素濃度。收集我院病理科標(biāo)本庫中54例尿路上皮癌患者的石蠟組織制作切片,其中非肌層浸潤性膀胱癌(non-muscle-invasive bladder cancer,NMIBC)32例,肌層浸潤性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer,MIBC)22例;低級別22例,高級別32例。收集癌旁膀胱組織16例(HE染色明確無腫瘤細(xì)胞,且距離腫瘤組織邊緣2cm以上)作為對照;通過免疫組織化學(xué)染色法檢測上述膀胱癌組織及癌旁組織石蠟切片中脂聯(lián)素受體1、2蛋白的表達(dá)水平。收集18例膀胱尿路上皮癌患者新鮮的手術(shù)腫瘤標(biāo)本,收集癌旁膀胱組織9例(HE染色明確無腫瘤細(xì)胞,且距離腫瘤組織邊緣2cm以上)作為對照,其中癌組織與癌旁組織配對的患者7例。通過實(shí)時(shí)熒光定量PCR(Real time RCR,RT-PCR)檢測新鮮膀胱癌組織及癌旁組織中脂聯(lián)素受體1、2mRNA表達(dá)水平。分析脂聯(lián)素及受體與膀胱尿路上皮癌發(fā)生發(fā)展,臨床分期、組織學(xué)分級等臨床病理特征間的相關(guān)性。結(jié)果:1.膀胱尿路上皮癌患者血清脂聯(lián)素明顯低于健康對照組(4.8±0.80 vs5.88±0.97μg/ml),兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。2.膀胱尿路上皮癌患者中,高級別患者血清脂聯(lián)素水平低于低級別患者(4.43±0.64 vs 5.14±0.80μg/ml),兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。浸潤組MIBC患者血清脂聯(lián)素水平低于非浸潤組NMIBC(4.40±0.73 vs 5.17±0.69μg/ml),兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.膀胱尿路上皮癌患者血清脂聯(lián)素水平與是否吸煙、臨床分期、組織學(xué)分級負(fù)相關(guān),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),與腫瘤數(shù)量、腫瘤大小、是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等無相關(guān)性(P0.05)。4.通過免疫組織化學(xué)染色檢測到膀胱尿路上皮癌組織及癌旁組織中均有AdipoR1、2表達(dá)。癌組織AdipoR1陽性表達(dá)率(85.2%)低于癌旁組織,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),而AdipoR2陽性表達(dá)率僅12.9%(P0.05)。5.膀胱尿路上皮癌組織中,高級別組AdipoR1陽性率低于低級別組(75.0%vs 100%),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。MIBC組AdipoR1陽性率低于NMIBC組(72.7%vs 93.8%),兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。6.膀胱尿路上皮癌組織AdipoR1陽性率與分期(r=-0.29)、分級(r=-0.35)呈負(fù)相關(guān),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。7.膀胱尿路上皮癌組織AdipoR1 mRNA相對表達(dá)量低于癌旁組織(0.64±0.44 vs 1.09±0.65),兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。8.膀胱尿路上皮癌患者中,MIBC組患者AdipoR1 mRNA相對表達(dá)量低于NMIBC患者(0.44±0.20 vs 0.72±0.49),兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。低級別患者AdipoR1 mRNA相對表達(dá)量低于高級別患者(0.56±0.26 vs0.71±0.55),兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。9.在膀胱尿路上皮癌組織中,AdipoR1 mRNA相對表達(dá)量與是否吸煙、年齡、臨床分期、組織學(xué)分級、腫瘤數(shù)量、腫瘤大小、是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等均無相關(guān)性,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.膀胱尿路上皮癌血清脂聯(lián)素濃度降低,與膀胱癌的發(fā)生、肌層浸潤程度、組織學(xué)分期密切相關(guān)。2.膀胱尿路上皮癌組織AdipoR1mRNA表達(dá)低于癌旁組織。3.膀胱尿路上皮癌中表達(dá)AdipoR1、2,AdipoR1陽性率高于AdipoR2,AdipoR1表達(dá)與膀胱癌的發(fā)生、肌層浸潤程度、組織學(xué)分期負(fù)相關(guān),未來可能是進(jìn)一步研究二甲雙胍和脂聯(lián)素干預(yù)及治療膀胱尿路上皮癌新的靶點(diǎn)。
【學(xué)位單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R737.14
【部分圖文】：

圖 1 腫瘤組和健康對照組血清脂聯(lián)素水平比較注： P<0.05 時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P***<0.001。組不同臨床病理特征血清脂聯(lián)素水平路上皮癌患者（腫瘤組）23 例，其中， 63 歲患者 12 例， 11 例，占 47.8%。低級別患者 12 例，占 52.2%，高級別患TNM I 期患者（NMIBC）12 例，占 52.2%，II-IV 期患者（%。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者 1 例，占 4.3%；無遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移患者，占 87.0%，多發(fā) 3 例，占 13.0%。腫瘤最大直徑<3cm 患最大直徑±3cm 患者 7 例，占 30.4%。見表 4。分析膀胱尿路上皮癌患者血清脂聯(lián)素水平與患者臨床病理示高級別患者血清脂聯(lián)素水平低于低級別患者（4.4/ml），兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t =－2.35，P<0.05）。浸潤水平低于非浸潤組 NMIBC 患者（4.40 0.73 vs 5.17 0.69μ

17圖 2 膀胱尿路上皮癌組織及癌旁組織中 AdipoR1、2 表達(dá)注：通過免疫組織化學(xué)染色檢測膀胱尿路上皮癌組織及癌旁組織中 AdipoR1、2 的表達(dá)。AdipoR 在膀胱癌旁組織及癌組織中的陽性表達(dá)，黃棕色細(xì)胞為陽性細(xì)胞。A：陽性對照 40×（A1：血管平滑�。籄2：脂肪細(xì)胞；A3：平滑肌組織）；B1：膀胱癌旁組織 40×； B2：平滑肌組織 40×；C1：血管平滑肌 20×；C2：癌組織 20×；D1：癌旁組織 40×；D2：癌組織40×；E:癌旁組織 40×；F：癌組織 40×；AdipoR2 在膀胱癌旁組織及癌組織中的陽性表達(dá)，G：癌旁組織 40×；H：癌組織 40×；

表.表 9 膀胱尿路上皮癌組織不同臨床病理特征 AdipoR1、2 表達(dá)水22（40.7%） 17（77.3%） 2(9.1%)45(83.3%) 40(88.9%) 2.94 0.09 6（13.3%） 9(16.7%) 6(66.7%) 1（11.1%）42(77.8%) 37(88.1%) 1.27 0.26 7（16.7%） 12(22.2%) 9（75.0%） 022(40.7%) 22（100%） 6.48 0.01*4（18.2%） 32(59.3%) 24（75.0%） 3(9.4%)32(59.3%) 30（93.8%） 10.62 0.01*5（15.6%） 22(40.7%) 16(72.7%) 2(9.1%)4（7.4%） 4(100%) 0.75 0.39 0 50（92.6%） 42(84.0%) 7（14.0%）方檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P<0.05 時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P*<0.05，P**<0.0

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4 王s

本文編號：2819395