【摘要】：第一部分控制代謝對糖尿病性勃起功能障礙影響的研究目的:觀察男性糖尿病勃起功能障礙患者控制代謝對勃起功能的影響。方法:選取我院2015~2018年新診斷的男性2型糖尿病(按美國糖尿病學會2014年糖尿病診斷及分類標準經(jīng)標準OGTT試驗診斷)合并勃起功能障礙(Erectile dysfunction,ED)(IIEF-521分)患者80例(排除心源性ED),給予飲食運動治療基礎(chǔ)上,強化血糖控制,降脂等改善代謝治療6個月,使其達到控制目標:FBG≤6.0 mmol/L,PBG≤8.0 mmol/L,Hb A1c≤6.5%,CHO4.6mmol/L,TG1.7mmol/L,研究前后給予國際勃起功能指數(shù)(問卷)(IIEF-5)評估ED。結(jié)果:治療后有10例患者出現(xiàn)癥狀明顯好轉(zhuǎn),且IIEF-5問卷調(diào)查得分21。其余患者治療后癥狀沒有明顯好轉(zhuǎn),治療前、后IIEF-5問卷調(diào)查得分由(13±1.6)改變?yōu)?16±0.8)(P0.05)。結(jié)論:初診的男性糖尿病勃起功能障礙患者單純嚴格的控制血糖并不能明顯改善糖尿病性勃起功能障礙。第二部分津力達對高糖誘導(dǎo)的大鼠陰莖海綿體平滑肌細胞表型轉(zhuǎn)化及凋亡的影響及機制目的:探討津力達顆粒對大鼠陰莖海綿體平滑肌細胞(corpus cavernosum smooth muscle cells,CCSMCs)表型轉(zhuǎn)化及凋亡的影響及機制。方法:1.將原代SD大鼠CCSMCs進行傳代培養(yǎng),將所有細胞與5.5mmol/L葡萄糖一起孵育24h后按照更換的培養(yǎng)基不同分為7組:(1)正糖組(NG):生理濃度葡萄糖5.5 mmol/L;(2)高糖組(HG):葡萄糖25 mmol/L;(3)高滲組(HC):甘露醇25mmol/L(此組滲透壓與高糖組相同,用于鑒別高糖誘導(dǎo)的損傷是源于高糖還是源于高滲透壓);(4)高糖+PD98059組(HG+PD),葡萄糖25 mmol/L+50μmol/L PD98059,PD98059提前HG 30 min加入;(5)高糖+低濃度津力達組(HG+LJLD):葡萄糖25 mmol/L+津力達50mg/L,加入葡萄糖25 mmol/L 1小時之后進行藥物的處理;(6)高糖+中濃度津力達組(HG+MJLD):葡萄糖25 mmol/L+津力達150mg/L,加藥順序同前;(7)高糖+高濃度津力達組(HG+HJLD):葡萄糖25 mmol/L+津力達300mg/L,加藥順序同前。各組細胞處理完后分別于0、24、48h在高倍鏡下觀察細胞形態(tài)變化,48h收集細胞,Western blot檢測各組細胞平滑肌肌動蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)、堿性調(diào)寧蛋白(calponin1)和骨橋蛋白(osteopontin,OPN)的表達;信號通路蛋白ERK1/2、p-ERK1/2,凋亡蛋白caspase-3、bcl-2的表達水平;流式細胞術(shù)檢測細胞凋亡。結(jié)果:1.CCSMCs成長和形態(tài)部分單層,排列開始呈現(xiàn)方向性,多平行排列,細胞密度高時排列成束狀或旋渦狀,部分區(qū)域上下起伏,呈典型“峰-谷”樣平滑肌細胞特征(如圖1-1)。CCSMCs在傳代培養(yǎng)中,開始呈長梭形和星形,隨培養(yǎng)時間延長和細胞密集程度增大,當細胞生長融合時,部分區(qū)域多層重疊。NG組,隨著時間延長,CCSMs生長情況好,成活率高;細胞多呈束狀或旋渦狀,排列較具方向性,細胞多單層生長。HG組,隨著干預(yù)時間延長,CCSMCs數(shù)量減少,CCSMCs形態(tài)從開始細長的束狀或旋渦狀形到更寬更凌亂的形狀。HG+JLD各組的CCSMCs細胞數(shù)量未明顯減少,細胞形態(tài)沒有明顯變化。2.表型蛋白的變化與NG組比較,HG組α-SMA、calponin1表達均顯著減少(P0.05);OPN表達顯著增多(P0.05)。高糖加入津力達干預(yù)后,與HG組比較,津力達各組ɑ-SMA、calponin1表達增多;OPN表達顯著減少(P0.05),津力達濃度越大,逆轉(zhuǎn)越明顯。HC組無上述改變。3.凋亡蛋白及凋亡率的變化與NG組比較,HG組caspase-3蛋白表達顯著上升(P0.01);bcl-2蛋白表達顯著下降(P0.01),與HG組比較,津力達各組caspase-3蛋白表達顯著下降(P0.05),bcl-2蛋白表達顯著上升(P0.01)。與NG組比較,流式測得HG組CCSMCs凋亡率顯著升高(P0.01);津力達各組CCSMCs凋亡率較HG組明顯減少(P0.05)。4.通路蛋白ERK1/2變化與NG組比較,HG組p-ERK1/2蛋白表達顯著上調(diào)(P0.01);加入ERK抑制劑PD98059后p-ERK1/2表達減低(P0.05),ɑ-SMA、calponin1表達回升;OPN表達減少;津力達干預(yù)后,各組p-ERK1/2蛋白表達較HG組下降(P0.05)。結(jié)論:高糖可能通過上調(diào)ERK1/2的磷酸化進而誘導(dǎo)CCSMCs從收縮型向合成型轉(zhuǎn)化并誘導(dǎo)CCSMCs凋亡;津力達可能通過抑制ERK1/2的磷酸化,改善高糖誘導(dǎo)的上述變化。
【學位授予單位】：湖北中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R587.2;R698

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