發(fā)布時間：2020-08-02 11:58

【摘要】：原發(fā)性膜性腎病是成人腎病綜合征的主要病理類型之一,其預后具有較大的異質性,部分患者能自發(fā)緩解,還有部分患者經對癥治療及糖皮質激素、烷化劑、鈣調磷酸酶抑制劑等特異性治療后持續(xù)存在大量蛋白尿,部分最終進展為終末期腎病。目前認為位于腎小球足細胞膜的M型磷脂酶A2受體(PLA2R)可作為原位免疫反應的抗原位點,被自身免疫系統(tǒng)識別并產生特異性的IgG4型抗體,并形成免疫復合物沉積于腎小球上皮下,這是原發(fā)性膜性腎病發(fā)病的關鍵環(huán)節(jié)。對免疫復合物形成后如何進一步損傷腎組織,目前并不十分清楚,部分患者體內抗PLA2R抗體水平與疾病嚴重程度不平行,臨床表現(xiàn)較為嚴重而抗PLA2R抗體水平不高,且在原發(fā)性膜性腎病以外的其他腎小球疾病中也能檢測到抗PLA2R抗體,提示在原發(fā)性膜性腎病發(fā)病中除抗體水平增高外,抗體結構異常很可能是其發(fā)病的重要因素。約70%原發(fā)性膜性腎病患者腎穿刺病理組織可見C3沉積,提示免疫復合物形成后激活了補體系統(tǒng),而抗PLA2R抗體屬于IgG4型抗體,幾乎不能通過經典途徑激活補體系統(tǒng),大量臨床證據(jù)同樣說明,在患者腎組織中罕見補體經典途徑激活必需的C1q成分,免疫復合物形成后很可能并非通過經典途徑激活補體,而90%患者腎組織可見C4d沉積,C4d是補體甘露糖凝集素(MBL)激活過程中的產物,進一步提示抗PLA2R抗體可能通過MBL途徑激活補體并造成免疫損傷。補體MBL途徑激活依賴MBL識別特異性的糖結構,糖基化異常的抗體能激活補體MBL途徑,這一假說已在其他諸多疾病模型中被證實。因此我們猜測抗PLA2R抗體可能存在糖基化異常,糖基化異常的抗體能通過MBL途徑激活補體,為了驗證這一假說,研究糖基化異常程度與疾病嚴重程度的關系,本研究收集119名原發(fā)性腎小球疾病患者的臨床資料和血清標本,其中包括原發(fā)性膜性腎病患者57名,非原發(fā)性膜性腎病的其他腎小球疾病患者62名,收集基線資料后用ELISA法檢測患者血清抗PLA2R抗體水平,并用凝集素法檢測患者抗PLA2R抗體末端半乳糖的缺失情況,比較兩組抗PLA2R抗體末端半乳糖缺失情況有無統(tǒng)計學差異,并比較其與疾病嚴重程度的關系。結果發(fā)現(xiàn),原發(fā)性膜性腎病實驗組與其他腎小球疾病對照組之間抗體末端半乳糖缺失情況存在明顯的統(tǒng)計學差異,原發(fā)性膜性腎病患者抗PLA2R抗體末端半乳糖結構缺失更多,且抗體糖基化異常程度與收縮壓、膽固醇等疾病嚴重程度正相關。在原發(fā)性膜性腎病發(fā)病過程中存在抗PLA2R抗體糖基化異常,疾病嚴重程度除與抗PLA2R抗體水平相關外,與抗體糖基化異常情況也相關。
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R692

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 于小勇;;抗體指導原發(fā)性膜性腎病診斷、評估和治療[J];中國中西醫(yī)結合腎病雜志;2018年09期

2 賀玉蓮;賀玉榮;;益腎通膠囊治療原發(fā)性膜性腎病36例[J];中西醫(yī)結合研究;2010年06期

3 陽曉;原發(fā)性膜性腎病的治療[J];中國中西醫(yī)結合腎病雜志;2002年10期

4 梅小斌,崔若蘭,于建平,袁偉杰;原發(fā)性膜性腎病快速自發(fā)緩解一例[J];中華腎臟病雜志;1999年06期

5 劉宏偉;時振聲;劉云海;;中西醫(yī)結合治療原發(fā)性膜性腎病35例[J];中國中西醫(yī)結合雜志;1994年S1期

6 施伯華;;67例原發(fā)性膜性腎病之臨床與預后[J];國外醫(yī)學(內科學分冊);1986年11期

7 諶貽璞;;原發(fā)性膜性腎病的長期結局[J];國外醫(yī)學(內科學分冊);1982年03期

8 安智;鄭娜;雒華;;139例原發(fā)性膜性腎病患者不同年齡階段臨床病理分析[J];實用臨床醫(yī)藥雜志;2019年12期

9 于小勇;程小紅;張曉鳳;;原發(fā)性膜性腎病中西醫(yī)診治進展[J];北京中醫(yī)藥;2018年07期

10 尚瑜;吳戈;嚴琴琴;;尿中足細胞數(shù)量在原發(fā)性膜性腎病中的變化[J];重慶醫(yī)學;2011年19期

相關會議論文 前10條

1 謝璇;王暴魁;;中醫(yī)藥治療原發(fā)性膜性腎病的進展[A];中華中醫(yī)藥學會第二十一屆全國中醫(yī)腎病學術會議論文匯編（下）[C];2008年

2 簡桂花;唐舸;崔勇平;張曉光;汪年松;唐令詮;;原發(fā)性膜性腎病治療體會[A];“中華醫(yī)學會腎臟病學分會2004年年會”暨“第二屆全國中青年腎臟病學術會議”論文匯編[C];2004年

3 袁江紅;段雪萍;馮學亮;;157例原發(fā)性膜性腎病臨床與病理分析[A];中華醫(yī)學會腎臟病學分會2006年學術年會論文集[C];2006年

4 俞東容;陳輝珍;;中西醫(yī)結合個體化治療原發(fā)性膜性腎病[A];第十九次全國中醫(yī)腎病學術交流會論文匯編[C];2006年

5 徐耀文;任紅;陳曉農;張文;陳楠;;激素聯(lián)合免疫抑制劑治療原發(fā)性膜性腎病臨床療效研究[A];2007年浙滬兩地腎臟病學術年會資料匯編[C];2007年

6 許菲菲;陳朝生;邵蓉蓉;呂吟秋;黃朝興;徐玉蘭;舒桂琴;;44例原發(fā)性膜性腎病的臨床特點及治療探討[A];浙江省腎臟病骨干醫(yī)師學術研討會論文匯編[C];2005年

7 徐耀文;任紅;陳曉農;張文;陳楠;;激素聯(lián)合免疫抑制劑治療原發(fā)性膜性腎病臨床療效研究[A];中華醫(yī)學會腎臟病學分會2006年學術年會論文集[C];2006年

8 劉岳明;;原發(fā)性膜性腎病合并IgA腎病兩例病文獻復習[A];中國中西醫(yī)結合學會腎臟疾病專業(yè)委員會2018年學術年會論文摘要匯編[C];2018年

9 吳夏菲;楊楨華;劉妍;;原發(fā)性膜性腎病患者血清25羥維生素D3水平與臨床指標的相關分析[A];中國中西醫(yī)結合學會腎臟疾病專業(yè)委員會2015年學術年會資料匯編[C];2015年

10 范曉光;董磊鵬;張翥;邵鳳民;;他克莫司及益氣活血方治療原發(fā)性膜性腎病的臨床觀察[A];中國中西醫(yī)結合學會腎臟疾病專業(yè)委員會2018年學術年會論文摘要匯編[C];2018年

相關博士學位論文 前2條

1 謝懷婭;環(huán)孢素A治療原發(fā)性膜性腎病的有效性和安全性探究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2016年

2 王熙;住院慢性腎小球疾病患者感染的危險因素及預后研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2017年

相關碩士學位論文 前10條

1 卓豪;抗PLA2R抗體糖基化異常在原發(fā)性膜性腎病發(fā)病機制中的作用分析[D];山東大學;2019年

2 劉彤;脂聯(lián)素及其受體在原發(fā)性膜性腎病合并高尿酸血癥患者中的作用[D];山西醫(yī)科大學;2019年

3 易艷芳;滋陰清熱法在原發(fā)性膜性腎病治療中的增效減毒作用臨床觀察[D];湖北中醫(yī)藥大學;2019年

4 張譯丹;腎損傷分子-1在原發(fā)性膜性腎病中的表達及其意義[D];山東大學;2018年

5 孫博;抗PLA2R抗體對原發(fā)性膜性腎病的預后價值和兩種免疫抑制治療方案的療效分析[D];中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學;2018年

6 賀巧艷;激素聯(lián)合不同小劑量免疫抑制劑在原發(fā)性膜性腎病中的應用研究[D];延安大學;2018年

7 閆麗靜;抗足細胞抗體在原發(fā)性膜性腎病發(fā)病機理中的作用[D];河北醫(yī)科大學;2012年

8 李娟;抗足細胞抗體與原發(fā)性膜性腎病發(fā)病機制的研究[D];河北醫(yī)科大學;2012年

9 金蕾;乙型肝炎病毒相關性腎炎尿液蛋白質組學的研究分析[D];大連醫(yī)科大學;2011年

10 吳夏菲;原發(fā)性膜性腎病患者血清25羥維生素D3水平與臨床指標的相關分析[D];廣西醫(yī)科大學;2015年

本文編號：2778480