【摘要】:背景:近年來,不育癥發(fā)病率逐年升高,全球約15%的育齡夫婦結婚1年內不能懷孕而需干預治療,其中男性因素約占50%。體內本身所具有的抗氧化劑由于其安全性較好、不良反應少、療效確切等特點,在少弱精子癥治療方面具有一定的優(yōu)勢。硫辛酸(LA)是一種天然的強效抗氧化劑,最近研究表明,LA可用于男性不育的治療,能夠改善特發(fā)性弱精子癥患者精液質量,增強精液抗氧化能力等。LA在治療少弱精子癥相關的男性不育有著良好的發(fā)展前景。目的:研究LA通過調控能量代謝和氧化應激改善奧硝唑(ORN)所致少弱精子癥大鼠生殖功能的機制。方法:取70只SD大鼠,體重(230±20)g,隨機分成7組,每組 10 只,分別為:A 組:1 ml 0.5%CMC-Na+l ml 橄欖油;B 組:400 mg/kg ORN+1 ml 橄欖油;C 組:400 mg/kg ORN+50 mg/kg LA;D 組:400mg/kg ORN+100 mg/kgLA;E 組:800mg/kgORN+1ml 橄欖油;F 組:800mg/kgORN+50mg/kg LA;G 組:800mg/kgORN+100mg/kgLA。連續(xù)給藥 20d,稱重,腹腔麻醉,取一側附睪尾檢測精子濃度和活力,另一側附睪、睪丸做組織形態(tài)學觀察。取70只SD大鼠,體重230±20g,處置方法同上,心臟取血,分離血清檢測T、LH、FSH、INHB水平。取睪丸、附睪,檢測睪丸ACP、AKP、LDH、SDH活性,附睪α-葡糖苷酶、LC含量、OCTN2蛋白表達水平,睪丸、附睪SOD、CAT、GSH-Px活性、MDA含量、TAC及Nrf2蛋白表達水平。結果:1.與A組相比,E組大鼠體重增量、睪丸、附睪臟器指數(shù)明顯下降(P均0.01);與E組相比,F組大鼠附睪及G組大鼠體重增量、睪丸、附睪臟器指數(shù)明顯增加(P0.05或P0.01),精囊臟器指數(shù)各組之間并無明顯差異。2.與A組相比,B組大鼠精子活力及E組大鼠精子計數(shù)、活力明顯降低(P均0.01),B、C、D組大鼠精子計數(shù)并無明顯差異;與B組相比,E組大鼠精子計數(shù)、活力明顯降低(P0.01),C、D組大鼠精子活力明顯上升(P均0.01);與E組相比,F、G組大鼠精子計數(shù)、活力明顯增加(P0.05或P0.01);與F組相比,G組大鼠精子活力明顯上升(P0.01)。3.A、B、C、D組大鼠睪丸、附睪組織形態(tài)學無明顯改變,E組大鼠睪丸、附睪可見組織形態(tài)學損傷改變,F、G組大鼠睪丸、附睪組織形態(tài)學改變較E組有明顯改善。4.與A組相比,B組大鼠血清INHB水平明顯降低(P0.05),E組大鼠血清T、INHB水平明顯降低及FSH、LH水平升高(P均0.01);與E組相比,F組大鼠血清FSH水平明顯降低(P0.01),G組大鼠T、FSH、LH、INBH水平均明顯改善(P0.05或P0.01);與F組相比,G組大鼠血清FSH、LH水平明顯降低(P0.05)。5.與A組相比,B組大鼠睪丸ACP、SDH活性明顯降低(P均0.05),E組大鼠睪丸ACP、AKP、LDH、SDH活性明顯降低(P均0.01)。與E組相比,F組ACP活性明顯增高(P0.01),G組大鼠睪丸ACP、AKP、LDH、SDH活性明顯改善(P0.05或P0.01)。6.與A組相比,B、E組附睪α-葡糖苷酶、LC含量、OCTN2蛋白表達量明顯降低(P0.01或P0.05)。與B組相比,C組大鼠附睪α-葡糖苷酶含量明顯升高(P0.05),D組大鼠各指標明顯升高(P0.05或P0.01)。與E組相比,F、G組大鼠附睪α-葡糖苷酶、LC含量、OCTN2蛋白表達量均明顯改善(P0.01或P0.05)。7.與A組相比,B組睪丸SOD、GSH-Px活性明顯下降(P均0.05),B組附睪、E組睪丸及附睪各項氧化-抗氧化指標均有顯著差異(P0.05或P0.01)。與B組相比,C組附睪SOD、GSH-Px活性及TAC明顯升高(P0.05或P0.01);D組睪丸SOD、附睪SOD、GSH-Px活性、TAC、Nrf2蛋白表達明顯升高(P0.05或P0.01)。與E組相比,F組睪丸GSH-Px活性、TAC、Nrf2蛋白表達量明顯升高(P0.01或P0.05),MDA含量明顯降低(P0.05);G組睪丸各項氧化-抗氧化指標均明顯改善(P均0.01);F組附睪SOD、CAT活性明顯升高(P均0.05),MDA含量明顯降低(P0.01);G組附睪各項氧化-抗氧化指標明顯改善(P0.05或P0.01)。結論:LA能夠通過調控能量代謝和氧化應激改善ORN所致少弱精子癥大鼠生殖功能,可作為少弱精子癥治療的一個良好選擇。
【學位授予單位】:南方醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2018
【分類號】:R698.2
【圖文】:
相比無統(tǒng)計學差異(尸>0.05);與E組相比,F、G組附睪指數(shù)明顯升高(戶均逡逑<0.05),且與A組相比并無明顯差異。各組大鼠精囊臟器系數(shù)并無明顯差異。逡逑見表2-1、圖2-1。逡逑表2-1各組大鼠體重增量,睪丸、附睪、精囊臟器指數(shù)逡逑Table邋2-1.邋Weight邋gained

圖3-1各組大鼠睪丸、附睪組織形態(tài)學(HEx200)逡逑(a):溶劑對照組;(b):低劑量ORN造模組;(c):低劑量ORN+低劑量LA治療組;(d):逡逑低劑量ORN+高劑量LA治療組;(e):高劑量ORN造模組;(f):高劑量ORN+低劑量LA治療逡逑組;(g):高劑量ORN+高劑量LA治療組逡逑

圖5-1各組大鼠睪丸內AKP邋(a)、ACP邋(b)、LDH邋(c)、SDH邋(d)活性比較逡逑Figure邋5-1.邋Activities邋of邋AKP邋(a),邋ACP邋(b),邋LDH邋(c)邋and邋SDH邋(d)邋in邋the邋testis邋of邋the邋rats邋in邋different逡逑
【參考文獻】
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本文編號:
2766223
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