【摘要】：背景糖尿病(diabetes mellitus,DM)作為我國(guó)乃至全球最常見的慢性疾病之一嚴(yán)重影響著人們的日常生活。人們飲食方式的改變、運(yùn)動(dòng)量減少、肥胖增加等因素,導(dǎo)致DM患病率不斷增加,尤其是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)。而糖尿病腎病(diabetic kidney disease,DKD)是全世界終末期腎病(end stage renal disease,ESRD)的最常見原因,是導(dǎo)致DM患者死亡的主要原因。DKD早期缺乏特異的臨床癥狀,一旦出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿、腎功能損害,則病情常不可逆轉(zhuǎn),往往發(fā)展至終末期腎衰竭,如果能夠盡早發(fā)現(xiàn)DKD并給予積極干預(yù),可以延緩其進(jìn)展,因此DKD臨床早期診斷顯得尤為重要。近年來(lái),關(guān)于DKD的早期診斷指標(biāo)的研究越來(lái)越多,這些指標(biāo)的特異性、敏感性、可行性、檢測(cè)成本等不盡相同,本研究主要探討了外周血中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)及血漿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)在DKD早期診斷中的意義,為DKD的臨床早期發(fā)現(xiàn)提供一定的臨床參考依據(jù)。目的通過觀察分析健康對(duì)照組及T2DM各組研究對(duì)象外周血NLR、NGAL的差異變化,探討兩者同DKD病情發(fā)生發(fā)展的關(guān)系,比較它們與尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、甘油三酯(triglyceride,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)各指標(biāo)的差異及相關(guān)性。進(jìn)一步了解外周血NLR、NGAL對(duì)DKD早期診斷的靈敏度、特異度,為臨床上早期發(fā)現(xiàn)DM腎臟損傷提供實(shí)踐依據(jù)及參考價(jià)值。方法選取2017年11月至2018年9月期間就診于河南大學(xué)淮河醫(yī)院的臨床診斷為T2DM的患者60例,其中男性30例,女性30例,年齡43~76歲,平均年齡(56.25±9.03)歲。排除感染、原發(fā)性和其他繼發(fā)性腎臟疾病、腎結(jié)石、腎動(dòng)脈狹窄、肝炎、血液病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、中毒、近期特殊用藥史、糖尿病急性并發(fā)癥等因素。同時(shí)選取在此期間于河南大學(xué)淮河醫(yī)院體檢的健康者20例作為對(duì)照組,其中男性9例,女性11例,年齡46~70歲,平均年齡(54.00±7.02)歲,既往無(wú)糖尿病、高血壓、腎炎、慢性感染性疾病、其他代謝性疾病、心腦血管病史等,且無(wú)急性感染性疾病。根據(jù)Mogensen分期標(biāo)準(zhǔn),按照UAER的不同程度,將DM組患者分成三組:A組:正常白蛋白尿組(UAER30 mg/24h),共20例(男性11例,女性9例)。平均年齡(53.45±7.59)歲。B組:微量白蛋白尿組:(UAER30-300mg/24h),共20例,(男性10例,女性10例)。平均年齡(58.25±9.86)歲。C組:臨床蛋白尿組:(UAER300mg/24h),共20例(男性9例,女性11例)。平均年齡(57.05±9.26)歲。收集所有研究對(duì)象的空腹靜脈血樣本,測(cè)定NGAL水平,且留置24小時(shí)尿液,記錄其總量,在試管中搖勻后,取10ml尿液送檢微量白蛋白,最后計(jì)算出UAER。嚴(yán)格收集及記錄對(duì)照組及患病各組的觀察指標(biāo),如性別、年齡、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、血肌酐(Scr)、血中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值,并計(jì)算出NLR。結(jié)果1.各組研究對(duì)象在性別、年齡之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),具有良好的同質(zhì)基礎(chǔ)。2.FBG、TG水平在對(duì)照組、A組、B組、C組間依次升高,各組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.001)。TC在對(duì)照組、A組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);TC在其他各組間兩兩比較時(shí),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.001)。3.Scr在對(duì)照組、A組、B組、C組間依次升高。C組顯著高于對(duì)照組、A組、B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.001);對(duì)照組與A組(p=0.852)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;對(duì)照組與B組間(p=0.060)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;A組與B組(p=0.089)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。UAER在對(duì)照組、A組、B組、C組間依次升高。A組與對(duì)照組(p=0.934)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;B組與對(duì)照組(p=0.012)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;A組與B組(p=0.015)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。C組與對(duì)照組、A組、B組相比,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.001)。NGAL、NLR在對(duì)照組、A組、B組、C組間依次升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。四個(gè)組NGAL、NLR的水平進(jìn)行組間兩兩比較時(shí),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.001)。4.NGAL、NLR與FBG、TG、TC、Scr、UAER這幾個(gè)指標(biāo)呈正相關(guān)性(p0.001),與年齡、性別無(wú)顯著相關(guān)性(p0.05)。5.ROC曲線顯示,NGAL、NLR的AUC值比UAER的AUC值高,且二者的靈敏度、特異度大于UAER,提示NGAL、NLR比UAER有更高的診斷率;而Scr的AUC值、靈敏度、特異度p值0.05,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論1.外周血NLR、NGAL在糖尿病腎病的臨床早期診斷中比UAER更靈敏、可靠,應(yīng)當(dāng)在UAER、Scr未升高時(shí),盡早對(duì)糖尿病患者采取保護(hù)腎臟等干預(yù)措施。2.聯(lián)合檢測(cè)外周血NLR、NGAL對(duì)糖尿病腎病有更高的診斷率,為早期發(fā)現(xiàn)糖尿病所致腎臟損傷提供臨床參考依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：河南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R587.2;R692.9
【圖文】：

對(duì)照組與患病各組血漿NGAL水平的差異

圖 2 對(duì)照組與患病各組 NLR 的差異對(duì)象中 NGAL、NLR 與年齡、性別、FBG、性分析。G、TG、TC、Scr、UAER 這幾個(gè)指標(biāo)呈正相關(guān)（p＜（p＞0.05）。（表 4）、TG、TC、Scr、UAER 這幾個(gè)指標(biāo)呈正相關(guān)（p＜（p＞0.05）。（表 4）

表 6 NGAL、NLR、UAER 和 Scr 的曲線下面積（AUC 值）比較AUC 值 標(biāo)準(zhǔn)差 95%可信區(qū)間 g/ml） 0.950 0.040 0.872,1.000 0.975 0.029 0.919,1.000 /24h) 0.833 0.043 0.748,0.919 ) 0.633 0.064 0.507,0.759

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2765635