【摘要】：目的:觀察厄貝沙坦對(duì)鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的糖尿病腎病(DN)大鼠腎臟miR-192、TGF-β1、Zeb1、Collagen I表達(dá)的影響,探討其治療DN的可能機(jī)制。方法:1.實(shí)驗(yàn)分組及構(gòu)建DN大鼠模型:將10周齡的雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為三組:正常對(duì)照組,DN模型組,厄貝沙坦治療組。鏈脲佐菌素STZ(28mg/kg)建立DN大鼠模型。治療組每天給予厄貝沙坦50mg/kg灌胃;正常組和模型組以等量生理鹽水灌胃。2.主要檢測(cè)指標(biāo)和檢測(cè)方法:于22周齡處死各組大鼠,檢測(cè)大鼠體質(zhì)量、隨機(jī)血糖、24h尿白蛋白、血肌酐、尿素氮水平。大鼠腎臟組織進(jìn)行HE、Masson染色,在光鏡下觀察腎組織的形態(tài)學(xué)改變。提取腎臟總miRNA,應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)miR-192在大鼠腎組織中的表達(dá),計(jì)算其相對(duì)表達(dá)量。通過(guò)蛋白免疫印跡法、免疫組化法檢測(cè)大鼠腎組織TGF-β1、Zeb1、Collagen I蛋白的表達(dá)。結(jié)果:1.厄貝沙坦對(duì)DN大鼠腎臟損害的保護(hù)作用與正常組比較,模型組大鼠體質(zhì)量、隨機(jī)血糖、血肌酐、尿素氮、尿白蛋白排泄率顯著增高(均P0.05);與模型組比較,厄貝沙坦治療組大鼠尿白蛋白排泄率顯著降低(P0.05),厄貝沙坦治療可以改善DN大鼠的蛋白尿水平。2.腎組織病理HE、Masson染色結(jié)果正常對(duì)照組大鼠腎組織未見到糖尿病腎病的病理形態(tài)改變;DN模型組大鼠腎小球分葉狀,系膜區(qū)增寬,系膜基質(zhì)增加,小管上皮細(xì)胞可見顆粒和空泡樣變性;與模型組相比,厄貝沙坦治療組大鼠腎組織病理改變有所改善。3.qRT-PCR檢測(cè)結(jié)果(1)與正常對(duì)照組相比,DN模型組miR-192 mRNA在DN大鼠腎臟的表達(dá)下調(diào)(P0.05);(2)與DN模型組相比,厄貝沙坦組miR-192mRNA表達(dá)上調(diào)(P0.05)。4.大鼠腎組織TGF-β1、ZEB1、Collagen I蛋白表達(dá)WB、免疫組化結(jié)果顯示,與正常組大鼠相比,DN模型組腎組織的TGF-β1、ZEB1、Collagen I蛋白表達(dá)量明顯增加(P0.05);與模型組相比較,厄貝沙坦治療可以減少TGF-β1、ZEB1、Collagen I蛋白的表達(dá),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:本研究通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究DN動(dòng)物模型,提示miR-192參與了DN的發(fā)生與發(fā)展,再次證明厄貝沙坦具有治療DN和保護(hù)腎臟的作用;厄貝沙坦對(duì)DN的治療機(jī)制可能與上調(diào)miR-192的表達(dá),減少其信號(hào)通路中TGF-β1、Zeb1的表達(dá),從而減少Collagen I在腎組織的沉積,改善DN的纖維化狀態(tài),改善腎臟病理有關(guān)。從分子水平的層次上為厄貝沙坦運(yùn)用于DN的臨床治療提供了新的實(shí)驗(yàn)和理論依據(jù)。
【圖文】：

三組大鼠腎臟組織

三組大鼠腎臟組織
【學(xué)位授予單位】：甘肅中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R587.2;R692.9

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2669307