【摘要】：研究目的:前列腺癌是世界范圍內(nèi)的主要健康問題,與其他形式的癌癥類似,一旦它擴(kuò)散到體內(nèi)的其他器官就更難治療。與歐美等西方國家不同是,我國對(duì)易感前列腺癌人群進(jìn)行篩查工作的相對(duì)滯后性,絕大部分初診前列腺癌患者(約70%)已經(jīng)是局部晚期或轉(zhuǎn)移性前列腺癌。前列腺癌患者晚期幾乎均發(fā)生轉(zhuǎn)移,而骨轉(zhuǎn)移是晚期最常見的轉(zhuǎn)移事件之一。大多數(shù)患有轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的男性會(huì)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移,并導(dǎo)致并發(fā)癥(骨骼相關(guān)事件),例如需要放射治療的骨痛,病理性骨折,脊髓壓迫以及需要整形外科手術(shù),給病人帶來了極大的痛苦。至今我們對(duì)于前列腺癌骨轉(zhuǎn)移機(jī)制的認(rèn)識(shí)十分有限,不幸的是,目前可用于骨轉(zhuǎn)移的治療主要是姑息治療,雖然可以改善患者的生活質(zhì)量,這遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠,我們?nèi)匀蝗狈︻A(yù)防、治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的有效方法。在前期研究的基礎(chǔ)上,我們已經(jīng)證實(shí)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSC)對(duì)前列腺癌細(xì)胞侵襲、增殖及上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化的重要作用,本文旨在證實(shí)骨髓造血干細(xì)胞(BMHSC)可以促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞的間充質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化(MET),尋找可能導(dǎo)致前列腺癌進(jìn)展中MET誘導(dǎo)的機(jī)制,這可能有預(yù)防或逆轉(zhuǎn)腫瘤轉(zhuǎn)移的過程。內(nèi)容:1、證明骨髓造血干細(xì)胞可以促進(jìn)前列腺癌干細(xì)胞的貼壁,并抑制其干性;2、證實(shí)骨髓造血干細(xì)胞促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞間充質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化;3、探討骨髓造血干細(xì)胞促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞間充質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化的分子;方法:1、使用干細(xì)胞成球?qū)嶒?yàn),我們比較含10%胎牛血清培養(yǎng)基、骨髓造血干細(xì)胞的條件培養(yǎng)基(BMHSC-CM)以及骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞條件培養(yǎng)基(BMSC-CM)對(duì)前列腺癌CD133+C4-2細(xì)胞貼壁能力和干性的影響,然后通過qPCR檢測細(xì)胞干性Marker CD133的表達(dá)情況。2、用上述三組培養(yǎng)基處理前列腺癌CD133+C4-2細(xì)胞,然后通過PCR及Western blot實(shí)驗(yàn)比較間充質(zhì)和上皮Marker RNA水平及蛋白水平表達(dá)情況。3、使用細(xì)胞因子芯片,我們找出了骨髓造血干細(xì)胞(BMHSC-CM)和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞條件培養(yǎng)基(BMSC-CM)中細(xì)胞因子的差異,然后用qPCR驗(yàn)證可能使前列腺癌細(xì)胞發(fā)生MET的細(xì)胞因子。結(jié)果:1、骨髓造血干細(xì)胞條件培養(yǎng)基抑制前列腺癌CD133+C42細(xì)胞干性Marker CD133的在RNA水平的表達(dá),能夠促進(jìn)前列腺癌CD133+C42細(xì)胞的貼壁。2、骨髓造血干細(xì)胞條件培養(yǎng)基能使前列腺癌細(xì)胞中上皮間質(zhì)的Marker發(fā)生變化,E-Cadherin升高,N-Cadherin降低;3、骨髓造血干細(xì)胞培養(yǎng)基中的IGFBP3較骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞培養(yǎng)基的表達(dá)顯著升高,且加入IGFBP3中和抗體的骨髓造血干細(xì)胞培養(yǎng)基較不加組,E-cadherin表達(dá)降低,N-cadherin表達(dá)增高。結(jié)論:1、骨髓造血干細(xì)胞(BMHSC)可以促進(jìn)前列腺癌干細(xì)胞的貼壁,使前列腺癌發(fā)生MET;2、骨髓造血干細(xì)胞(BMHSC)通過IGFBP3促進(jìn)前列腺癌C4-2細(xì)胞的間充質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R737.25

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本文編號(hào)：2668492