發(fā)布時間：2019-11-14 14:52

【摘要】：1.目的:觀察不同劑量麻黃湯對大鼠慢性腎臟病(CKD)的治療作用及機(jī)制。方法:采用隨機(jī)數(shù)字表法,將80只大鼠分為正常組、模型組、阿托品組、毛果蕓香堿組、纈沙坦組、麻黃湯高劑量組、麻黃湯中劑量組、麻黃湯低劑量組。正常大鼠予以生理鹽水一次性尾靜脈注射,其余大鼠一次性尾靜脈注射阿霉素(4mg/kg),然后正常組再予以生理鹽水灌胃,其余大鼠腺嘌呤灌胃(200mg/kg/d)連續(xù)灌胃建立慢性腎臟疾病大鼠模型。建模成功后,正常和模型大鼠予以同等劑量生理鹽水灌胃。建模成功后,毛果蕓香堿組予以毛果蕓香堿5mg/kg/d灌胃,阿托品組予以阿托品0.1mg/kg/d腹腔注射,纈沙坦組予以纈沙坦13mg/kg/d灌胃,麻黃湯高劑量組予以麻黃湯1.2g/kg/d灌胃,麻黃湯中劑量組予以麻黃湯0.6g/kg/d灌胃,麻黃湯低劑量組予以麻黃湯0.3 g/kg/d灌胃。藥物干預(yù)4周后收集血、尿、腳掌皮膚、腎臟、腸道等組織標(biāo)本,用于檢測腎功能情況,病理染色觀察腎臟、腸道、汗腺的形態(tài)變化以及酶聯(lián)免疫吸附實驗檢測血清中白介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量,蛋白質(zhì)印跡(WB)檢測腎臟組織轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β)和核因子-κB(NF-κB)表達(dá)。結(jié)果:(1)汗腺的改變:正常汗腺未見明顯改變,模型亦未見明顯改變,與模型比較,使用了麻黃湯高、中、低劑量及毛果蕓香堿大鼠汗腺明顯擴(kuò)張,阿托品大鼠汗腺明顯收縮,纈沙坦未見明顯改變。(2)腎臟結(jié)構(gòu)與功能的變化:與正常大鼠比較,模型24h尿蛋白定量,血肌酐,尿素氮均明顯升高(p0.05)。加用藥物后,麻黃湯高、中、低劑量各項指標(biāo)均降低,具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。而毛果蕓香堿、阿托品各項指標(biāo)改變不明顯,纈沙坦干預(yù)大鼠24h尿蛋白明顯降低(p0.05),血肌酐、尿素氮未見明顯改變。masson染色及he染色均提示:與正常比較,模型腎小球明顯硬化、固縮,小管擴(kuò)張明顯,炎癥細(xì)胞大量浸潤,大面積膠原纖維染色明顯。模型腎臟組織病理評分及腎間質(zhì)纖維化面積與正常比較均明顯升高(p0.05)。與模型比較,麻黃湯高、中、低劑量病理評分和纖維化面積均有改善(p0.05)。毛果蕓香堿、阿托品、纈沙坦病理改變及纖維化面積與模型比較無明顯差異。western-blot檢測tgf-β及nf-κb均提示:正常幾乎不表達(dá),模型與正常比較,表達(dá)明顯增多(p0.05)。與模型比較,麻黃湯高、中、低劑量tgf-β及nf-κb表達(dá)均下降,具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。毛果蕓香堿、阿托品、纈沙坦與模型比較改變不明顯。(3)腸粘膜屏障結(jié)構(gòu):與正常比較,模型腸道絨毛倒伏,刷狀緣不連續(xù),上皮糜爛脫落,腸粘膜固有層大量炎性細(xì)胞侵潤,出現(xiàn)固有層水腫。模型腸粘膜病理評分與正常比較明顯升高。麻黃湯高、中、低劑量腸粘膜病理評分與模型比較均有不同程度的降低(p0.05)。毛果蕓香堿、阿托品、纈沙坦腸粘膜病理評分未見明顯改變。(4)系統(tǒng)炎癥與腸道局部免疫:模型血清il-6、tnf-α與正常比較均明顯升高(p0.05)。與模型比較,麻黃湯高、中、低劑量的il-6、tnf-α均有明顯降低(p0.05),毛果蕓香堿、阿托品、纈沙坦與模型比較未見明顯改變。免疫組化結(jié)果顯示,模型大鼠腸粘膜與正常比較,cd4+t淋巴細(xì)胞表達(dá)明顯減低,而cd8+t淋巴細(xì)胞表達(dá)則增加明顯(P0.05)。麻黃湯高、中、低劑量與模型相比,CD4+T淋巴細(xì)胞表達(dá)增加,而CD8+T淋巴細(xì)胞表達(dá)則明顯減少(P0.05)。毛果蕓香堿、阿托品、纈沙坦的CD4+T淋巴細(xì)胞及CD8+T淋巴細(xì)胞表達(dá)與模型比較無差異。結(jié)論:1.麻黃湯能夠改善CKD大鼠的腎臟結(jié)構(gòu)和功能。2.麻黃湯能夠改善CKD大鼠的腸粘膜屏障結(jié)構(gòu)和功能。3.CKD大鼠腎臟結(jié)構(gòu)與功能的改善與改善大鼠腸道免疫,減輕系統(tǒng)炎癥有關(guān)。
【圖文】：

Group0 week4 week正常 319.56±13.21 371.50±13.09模型 275.86±9.88 241.63±9.41#黃湯劑量273.33±7.86 281.20±7.21*劑量 272.78±6.17 303.10±11.58*劑量 275.89±6.52 301.10±11.34*蕓香堿 274.75±7.17 240.44±9.38托品 274.67±8.81 239.80±11.56沙坦 272.89±5.17 244.70±10.33注：與正常比較，#P＜0.05；與模型比較，*P＜0.05。Note: Compared with Nor ,#P＜0.05; Compared with CKD ,*P＜0.05

2.藥物干預(yù)前后汗腺的變化。正常大鼠汗腺正常開闔，模型大鼠汗腺較正常改變不明顯，麻黃湯高、中、低劑量及毛果蕓香堿干預(yù)后明顯開闔，表明使用麻黃湯及毛果蕓香堿后，大鼠汗腺擴(kuò)張，出汗量增多。而使用阿托品大鼠，汗腺收縮，呈收攏狀，汗腺較正常閉塞明顯，，出汗量減少。纈沙坦改變不明顯，見圖 2。
【學(xué)位授予單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R692

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本文編號：2560870