【摘要】：目的：檢測阿托伐他汀能否誘導大鼠在體腎臟血紅素氧化酶-l (HemeOxygenase-1， HO-1)表達，并探討阿托伐他汀在對比劑腎病(ContrastInduced Nephropathy，CIN)中的保護作用及可能的作用機制。方法：選用清潔級健康雄性SD（Sprague Dawley）大鼠33只，重量約350g,隨機分為對照組(6只)、模型組(9只)、阿托伐他汀組(9只)、鋅原卟啉IX組(ZincProtoporphyrin IX，ZnPPⅨ)（9只）。步驟如下：所有大鼠普通飼料適應性喂養(yǎng)一周后，均肌肉注射慶大霉素80mg/kg，2次/d，共2d；第3d禁飲24h，同時ZnPPⅨ組給予阿托伐他汀鈣30mg/kg灌胃+ZnPPIX7.5mg/kg腹腔注射，阿托伐他汀組給予阿托伐他汀鈣30mg/kg灌胃+等量生理鹽水腹腔注射，對照組及模型組給予等量生理鹽水灌胃與腹腔注射，12h后阿托伐他汀組及ZnPPIX組再給予相同劑量的阿托伐他汀鈣灌胃，對照組及模型組給予等量生理鹽水灌胃；第4d在靜脈注射泛影葡胺前，模型組、阿托伐他汀組、ZnPPIX組隨機抽取3只大鼠處死，取部分腎組織行Western Blotting定量測定HO-1表達量,免疫組化法觀察HO-1表達與分布，，評定阿托伐他汀對大鼠腎臟HO-1表達的影響。剩余各組大鼠經尾靜脈抽血查Cr、BUN，隨后模型組、阿托伐他汀組、ZnPPIX組經尾靜脈注射76%泛影葡胺10ml/kg，對照組注射等量生理鹽水。然后繼續(xù)禁飲24h并于72h后處死所有大鼠，即刻下腔靜脈抽血查Cr、BUN；取部分腎組織勻漿后行白細胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)、單核細胞趨化蛋白-1(Monocyte Chemoattractant Protein-1，MCP-1)、丙二醛(Malondialdehyde，MDA)及總抗氧化能力（Total-AntioxidativeCapacity，T-AOC）檢測；取部分腎組織病理切片行HE染色觀察腎臟組織結構變化及免疫組化法檢測Bax、Bcl-2、細胞凋亡指數(shù)(Apoptotic Index，AI)；取部分腎組織行Western Blotting定量測定Bax及Bcl-2表達量,比較不同組間各指標的變化情況。結果：1.大鼠CIN模型建立成功。對照組靜脈注射生理鹽水前及72h后腎功未見明顯差異；而模型組靜脈注射泛影葡胺72h后較注射前腎功能有明顯升高，血Cr升高程度符合2011年[1]歐洲泌尿生殖放射協(xié)會指南關于造影劑腎病的定義：在排除其它原因的情況下，血管內應用對比劑后48-72h內出現(xiàn)腎功能損傷（血清Cr水平較基礎水平相對升高25%或較應用前絕對值升高44.2umol/L）。2.模型組、阿托伐他汀組、ZnPPIX組組間比較HO-1表達量有明顯差異。與模型組比較，阿托伐他汀組HO-1表達量明顯升高，ZnPPIX組HO-1表達量明顯降低。3.各組間Cr、BUN、IL-6、MCP-1、MDA、TAOC、Bax、Bcl-2及AI比較有明顯差異。當與對照組比較，模型組、阿托伐他汀組、ZnPPIX組BUN、Cr、IL-6、MCP-1、MDA、Bax、Bcl-2及AI各指標均明顯升高，而TAOC明顯降低；當與模型組比較，阿托伐他汀組BUN、Cr、IL-6、MCP-1、MDA、Bax、AI顯著降低，而Bcl-2、Bcl-2/Bax、TAOC則顯著升高；ZnPPIX組BUN、Cr、IL-6、MCP-1、MDA、Bax及AI顯著升高，而Bcl-2、Bcl-2/Bax、TAOC則顯著降低。結論：1.肌注慶大霉素可協(xié)助靜注76%泛影葡胺成功復制大鼠CIN模型。2．阿托伐他汀可誘導HO-1表達，這種誘導作用可被ZnPPIX抑制。3．阿托伐他汀具有抗CIN的作用且這一作用可能是通過預誘導HO-1表達介導的。4.抗炎癥、抗氧化、抗凋亡可能是HO-1發(fā)揮抗對比劑腎損傷作用的主要機制。
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【學位授予單位】：瀘州醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R692

【共引文獻】

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1 魏開勇;黃維義;;血紅素氧化酶-1在器官及細胞移植中的作用[J];廣東醫(yī)學;2013年19期

本文編號：2464239