【摘要】：目的探討親環(huán)素D(CypD)在氧化應(yīng)激時(shí)對(duì)腎小管上皮細(xì)胞壞死的影響。方法 Wistar雄性大鼠隨機(jī)分對(duì)照組(n=6)、假手術(shù)組(n=6)及缺血再灌注組(n=6),觀察各組血肌酐及腎小管壞死情況。體外培養(yǎng)人近端腎小管上皮細(xì)胞HK-2細(xì)胞系,以不同濃度(0.75、1.5、3 mmol/L)過(guò)氧化氫作用12 h及以1.5 mmol/L過(guò)氧化氫作用HK-2細(xì)胞不同時(shí)間(6、12、24 h),觀察不同處理?xiàng)l件下細(xì)胞的壞死情況;使用環(huán)孢素A(CsA)或CypD-siRNA預(yù)處理、1.5 mmol/L過(guò)氧化氫作用HK-2細(xì)胞12 h后,觀察細(xì)胞壞死情況。結(jié)果缺血再灌注組大鼠的血肌酐較對(duì)照組及假手術(shù)組明顯升高(P=0.017,P=0.018);腎組織行HE染色,可見(jiàn)缺血再灌注組近端腎小管明顯擴(kuò)張、刷狀緣消失,并存在大量管型、細(xì)胞空泡變性以及上皮細(xì)胞壞死脫落,對(duì)照組和假手術(shù)組未見(jiàn)腎臟組織損傷。H_2O_2刺激HK-2細(xì)胞系,細(xì)胞壞死呈時(shí)間及濃度依賴性,隨著作用時(shí)間增加及H_2O_2濃度的增加,HK-2細(xì)胞壞死率顯著增加;CypD-siRNA及CypD抑制劑CsA均可明顯減輕H_2O_2所誘導(dǎo)的細(xì)胞壞死(P=0.026,P=0.008)。結(jié)論 CypD介導(dǎo)了氧化應(yīng)激誘發(fā)的腎小管上皮細(xì)胞壞死,通過(guò)抑制CypD可以改善氧化應(yīng)激下腎小管上皮細(xì)胞的存活率,從而在一定程度上減少缺血再灌注誘發(fā)的急性腎損傷。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of cyclophile D (CypD) on renal tubular epithelial cell necrosis during oxidative stress. Methods male Wistar rats were randomly divided into three groups: control group (nong6), sham-operated group (nong6) and ischemia reperfusion group (nang6). Serum creatinine and renal tubular necrosis were observed in each group. Human proximal tubular epithelial cell line HK-2 cells were cultured in vitro. The cells were exposed to hydrogen peroxide for 12 h at different concentrations (0. 75 1. 5 mmol/L) and 1. 5 mmol/L hydrogen peroxide to treat HK-2 cells for different time (6? 1212? 24 h),) Cell necrosis was observed under different conditions. After pretreatment with cyclosporine A (CsA) or CypD-siRNA and 1. 5 mmol/L hydrogen peroxide for 12 h, the necrosis of HK-2 cells was observed. Results the level of serum creatinine in ischemia-reperfusion group was significantly higher than that in control group and sham-operation group (P0. 017 and P0. 018). The renal tissue was stained with HE. The proximal tubules in the ischemia-reperfusion group were obviously dilated, the brush margin disappeared, and there were a large number of tubules, vacuolar degeneration and epithelial cell necrosis and exfoliation. There was no renal tissue injury in control group and sham operation group. H_2O_2 stimulated HK-2 cell line in a time-and concentration-dependent manner, with the increase of time and H_2O_2 concentration. The necrosis rate of HK-2 cells increased significantly. Both CypD-siRNA and CypD inhibitor CsA could significantly reduce the cell necrosis induced by H_2O_2 (P0. 026, P0. 008). Conclusion CypD mediates renal tubular epithelial cell necrosis induced by oxidative stress. Inhibition of CypD can improve the survival rate of renal tubular epithelial cells under oxidative stress, thereby reducing the acute renal injury induced by ischemia-reperfusion to some extent.
【作者單位】： 華南理工大學(xué)醫(yī)學(xué)院;廣東省人民醫(yī)院(廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院)腎內(nèi)科;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(編號(hào):81570609,81400738) 廣東省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(編號(hào):2014A030313545,2015A030313531)
【分類號(hào)】：R692.5

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 王駿;黃鋒先;余學(xué)清;;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞共培養(yǎng)減輕順鉑所致的腎小管上皮細(xì)胞損傷[J];中國(guó)病理生理雜志;2008年07期

2 吳雄飛,王東,劉宏,范連慧,金錫御,宋關(guān)斌,吳澤志;腎小管上皮細(xì)胞模擬缺血缺氧時(shí)黏附力的改變[J];中華腎臟病雜志;2001年06期

3 陳玲,賈汝漢,邱昌建,丁國(guó)華;脫氫抗壞血酸對(duì)高糖誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞產(chǎn)生氧自由基的影響[J];中華腎臟病雜志;2005年10期

4 李開(kāi)龍,王建民,趙玲,張建國(guó),何婭妮,楊聚榮,陳林;缺血再灌注損傷后腎小管上皮細(xì)胞的衰老演變及其意義[J];中華腎臟病雜志;2005年10期

5 羅昌霞;張永;張建鄂;李濤;;白蛋白誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究[J];中國(guó)醫(yī)師雜志;2006年05期

6 宋新文;鄧存良;盛云建;陳楓;王明勇;史小玲;;外周血單個(gè)核細(xì)胞對(duì)腎小管上皮細(xì)胞凋亡影響研究[J];中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志;2006年03期

7 田少江;丁國(guó)華;陳鋮;賈俊亞;梁偉;;表面活性蛋白A調(diào)節(jié)腎小管上皮細(xì)胞巨噬細(xì)胞炎癥蛋白2的表達(dá)及其機(jī)制的探討[J];中華腎臟病雜志;2006年05期

8 劉麗敏;劉華鋼;黃巨恩;李校X;肖健;;酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)體外培養(yǎng)腎小管上皮細(xì)胞存活與增殖的影響[J];中國(guó)藥理學(xué)通報(bào);2007年06期

9 劉華鋼;黃巨恩;劉麗敏;王慧杰;胡文娟;李校X;肖健;;酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)慶大霉素和順鉑所致腎小管上皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2007年12期

10 楊汝春;魯盈;朱曉玲;王永鈞;;白介素-1β誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞向間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化的實(shí)驗(yàn)研究[J];醫(yī)學(xué)研究雜志;2007年11期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 于澄釩;黃曉波;許清泉;陳亮;胡衛(wèi)國(guó);王曉峰;;納米細(xì)菌對(duì)腎小管上皮細(xì)胞的損傷作用及晶體滯留的影響研究[A];第十七屆全國(guó)泌尿外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

2 劉燕;蒲蕾;楊立川;劉先蓉;樊均明;;洛伐他汀對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞-肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的影響[A];“中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)2004年年會(huì)”暨“第二屆全國(guó)中青年腎臟病學(xué)術(shù)會(huì)議”論文匯編[C];2004年

3 朱加明;丁小強(qiáng);張曉麗;劉春鳳;;己糖胺通路活化介導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞表型和功能的改變[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)2006年學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2006年

4 李健;李曉玫;王海燕;;低密度脂蛋白誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞活化介導(dǎo)腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞生物學(xué)表型變化[A];中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)第七次會(huì)議論文摘要匯編[C];1999年

5 朱吉莉;丁國(guó)華;王學(xué)玉;;血管緊張素Ⅱ通過(guò)抑制蛋白激酶B誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞凋亡[A];“中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)2004年年會(huì)”暨“第二屆全國(guó)中青年腎臟病學(xué)術(shù)會(huì)議”論文匯編[C];2004年

6 楊曉;張春;鄧安國(guó);朱忠華;;結(jié)締組織生長(zhǎng)因子在腎小管上皮細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)積聚中的作用[A];“中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)2004年年會(huì)”暨“第二屆全國(guó)中青年腎臟病學(xué)術(shù)會(huì)議”論文匯編[C];2004年

7 張瑜;周建華;;肝素對(duì)腎小管上皮細(xì)胞膜結(jié)合補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白表達(dá)的影響及意義[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十四次全國(guó)兒科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

8 楊雅麗;程曉霞;;腎小管上皮細(xì)胞凋亡在腎間質(zhì)纖維化中的作用及其防治的研究進(jìn)展[A];2009全國(guó)時(shí)間生物醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年

9 譚玉莉;黃妍;楊亦彬;;魚膽汁毒素致腎小管上皮細(xì)胞死亡方式及實(shí)施干預(yù)的試驗(yàn)研究[A];貴州省醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)2008年學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2008年

10 喬f^;陳香美;吳鏑;丁瑞;師鎖柱;謝院生;洪權(quán);呂楊;王兆霞;尹忠;;衰老大鼠腎臟缺血/再灌注損傷中腎小管上皮細(xì)胞不同凋亡途徑的研究[A];“中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)2004年年會(huì)”暨“第二屆全國(guó)中青年腎臟病學(xué)術(shù)會(huì)議”論文匯編[C];2004年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 倪s，

本文編號(hào)：2412126