【摘要】：IgA腎病是目前世界范圍內(nèi)最為常見的原發(fā)性腎小球疾病,是終末期腎病的重要原因之一,主要表現(xiàn)為以IgA為主,伴或不伴IgG、IgM在腎小球系膜區(qū)及毛細血管袢區(qū)的沉積。其發(fā)病機制與黏膜免疫的免疫應答異常有很重要聯(lián)系,其中腎臟病學家對黏膜免疫相關淋巴組織腭扁桃體與IgA腎病發(fā)病機制之間關系進行了相關研究,大量證據(jù)支持腭扁桃體的異常免疫應答對IgA腎病患者的病情發(fā)展及緩解率有重要聯(lián)系。Bcl-2家族蛋白作為凋亡相關蛋白通過線粒體途徑對外周淋巴器官生發(fā)中心的凋亡有重要調(diào)節(jié)作用,Bcl-2表達過量甚至可導致濾泡性淋巴瘤形成。我們推測Bcl-2家族蛋白的表達異�？赡軐е翴gA腎病患者腭扁桃體中生發(fā)中心增殖與凋亡平衡被打破,使得腭扁桃體黏膜免疫增強,成為IgA腎病的發(fā)病機制之一。同時雷公藤甲素可通過對淋巴細胞增殖與凋亡的調(diào)節(jié)發(fā)揮抑制免疫的作用,我們推測雷公藤甲素可能通過對Bcl-2家族蛋白的調(diào)節(jié)完成它的藥理作用。 目的：研究IgA腎病腭扁桃體凋亡相關蛋白表達情況及不同雷公藤甲素干預對凋亡相關蛋白表達的調(diào)控。 方法：IgA腎病(IgA nephropathy,IgAN)組17例及慢性扁桃體炎(Chronic tonsilitis,CT)組13例被納入研究。其中CT組包括4名睡眠呼吸暫停綜合征患者,將兩組病人腭扁桃體組織進行蠟塊包埋及單個核細胞提取后,通過免疫組化及Western-Blot技術從組織學及蛋白表達水平測定Bcl-2家族蛋白(包括抑制凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xL及促凋亡蛋白Bax)表達。同時將IgAN忠者的腭扁桃體單個核細胞提取出來,分為4組,經(jīng)濃度為0ng/ml、10ng/ml、20ng/ml、30ng/ml的雷公藤甲素刺激處理72小時后,提取蛋白使用Western-Blot技術檢測Bcl-2家族蛋白的表達。 結果：1、IgAN組的腭扁桃體抑制凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xL表達主要分布在生發(fā)中心明區(qū),且表達水平高于CT組；促凋亡蛋白Bax表達主要分布在生發(fā)中心暗區(qū)及帽區(qū),且表達水平低于CT組。Western-Blot檢測兩組病人腭扁桃體所提取凋亡相關蛋白進一步印證IgAN組腭扁桃體單個核細胞Bcl-2及Bcl-xL蛋白表達水平高于CT組,而Bax蛋白表達水平低于CT組。 2、經(jīng)濃度依次升高的雷公藤甲素刺激后,IgAN患者腭扁桃體單個核細胞Bcl-2的表達隨雷公藤甲素刺激濃度的增高而下降,當雷公藤甲素刺激濃度為20ng/ml、30ng/ml時,Bcl-2的表達水平與空白組相比差異存在統(tǒng)計學意義(P0.05);Bcl-xL的表達亦隨雷公藤甲素刺激濃度的增高而下降,當雷公藤甲素刺激濃度為20ng/ml、30ng/ml時,Bcl-xL的表達水平與空白組相比差異存在統(tǒng)計學意義(P0.05)；Bax的表達隨雷公藤甲素刺激濃度的增高而增高,當雷公藤甲素刺激濃度為30ng/ml時,Bax的表達水平與空白組相比差異存在統(tǒng)計學意義(P0.-05)。 3、經(jīng)Pearson分析顯示IgA腎病患者腭扁桃體單個核細胞Bcl-2、Bcl-xL的表達與雷公藤甲素刺激的濃度呈負相關(R=-0.729,P0.001; R=-0.48,P0.05),Bax的表達與雷公藤甲素刺激的濃度呈正相關(R=0.726,P0.001)。 結論：IgAN組與CT組相比腭扁桃體生發(fā)中心增殖與凋亡的平衡被打破,存在凋亡減少的現(xiàn)象,這可能導致腭扁桃體黏膜免疫應答增強,特異性分泌IgA1漿細胞增多,最終IgAl在腎小球系膜區(qū)沉積增多。雷公藤在自身免疫性疾病中應用廣泛,其活性成分雷公藤甲素可能通過對凋亡相關蛋白Bcl-2、Bcl-xL、Bax的調(diào)節(jié)實現(xiàn)對腭扁桃體單個核細胞凋亡與增殖調(diào)節(jié)。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：中南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R692.3

【共引文獻】

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本文編號：2280750