本文選題：骨橋蛋白 + 糖尿病腎病��； 參考：《長(zhǎng)江大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：背景:糖尿病腎病(Diabetic nephropathy,DN)是全世界終末期腎病的首要病因,與心血管事件和死亡相關(guān)。DN的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜,迄今為止還沒(méi)有完全闡明。大量研究表明遺傳因素和碳水化合物代謝異常是DN形成的主要原因。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果和家族聚集性研究也顯示遺傳易感性影響DN的發(fā)病。最近,骨橋蛋白(Osteopontin,OPN)基因已經(jīng)被證明是印度人2型糖尿病合并DN的一個(gè)新的候選基因。中國(guó)人作為DN的高發(fā)人群,OPN基因單核苷酸多態(tài)性(Single-nucleotide polymorphism,SNP)與DN的相關(guān)性如何尚不清楚。目的:1.研究OPN基因啟動(dòng)子的3個(gè)SNP位點(diǎn)rs11730582(C-443T),rs11439060(del G-156G),rs28357094(G-66T)在湖北地區(qū)漢族居民2型糖尿病患者中的等位基因頻率和基因型頻率的分布。2.研究OPN基因啟動(dòng)子的3個(gè)SNP位點(diǎn)rs11730582(C-443T),rs11439060(del G-156G),rs28357094(G-66T)與湖北地區(qū)漢族居民2型糖尿病合并DN的易感性的關(guān)系,為DN的早期預(yù)警提供有力的工具。方法:以2015年7月-2016年3月于長(zhǎng)江大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病患者600名作為研究對(duì)象。根據(jù)尿白蛋白排泄率(Urinary albumin excretion rate,UAER)或尿白蛋白肌酐比值(Albumin-creatinine ratio,ACR)將研究對(duì)象分為2組。2型糖尿病腎病組(病例組):3次UAER中有2次≥30 mg/24h或尿ACR≥30μg/mg,共納入334例,男性179例,女性155例,平均年齡60.61±12.16歲;2型糖尿病非腎病組(對(duì)照組):3次UAER30mg/24h或尿ACR30μg/mg,共納入266例,男性136例,女性130例,平均年齡59.36±10.43歲。以印度研究的3個(gè)OPN基因啟動(dòng)子SNP位點(diǎn)rs11730582(C-443T),rs11439060(del G-156G),rs28357094(G-66T)作為候選基因位點(diǎn)。應(yīng)用單堿基延伸或其修飾形式與基質(zhì)輔助激光吸收/離子飛行時(shí)間質(zhì)譜相結(jié)合的SNP檢測(cè)方法對(duì)這些SNP位點(diǎn)進(jìn)行基因分型。對(duì)兩組各項(xiàng)臨床變量、各等位基因頻率、基因頻率、連鎖不平和和基于多位點(diǎn)的單體型結(jié)構(gòu)與頻率進(jìn)行比較分析,使用SPSS 20.0 for Windows統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)各項(xiàng)臨床變量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,使用SHEsis軟件通過(guò)最大化似然算法對(duì)Hardy-Weinberg平衡的符合程度、各等位基因頻率、基因型頻率、連鎖不平衡、單體型結(jié)構(gòu)與頻率進(jìn)行分析。結(jié)果:1.兩組有相似的年齡、性別、糖尿病家族史、空腹血糖、空腹胰島素、糖化血紅蛋白、總膽固醇、體質(zhì)指數(shù)、ACEI/ARB使用率和胰島素使用率(P0.05)。與對(duì)照組比較,病例組的糖尿病病程更長(zhǎng),肌酐、甘油三酯、收縮壓和舒張壓更高,DR和高血壓患病率更高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.位點(diǎn)rs11730582(C-443T)在對(duì)照組和病例組中的最小等位基因頻率(MAF)分別是C=0.33和C=0.31;位點(diǎn)rs11439060(del G-156G)在對(duì)照組和病例組中的MAF分別是G=0.42和G=0.39;位點(diǎn)rs28357094(G-66T)在對(duì)照組和病例組中均表現(xiàn)為純合子TT,不具有多態(tài)性。位點(diǎn)rs11730582(C-443T)和rs11439060(del G-156G)在對(duì)照組和病例組中基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P0.05),可以認(rèn)為它們具有群體代表性。位點(diǎn)rs11730582(C-443T)和rs11439060(del G-156G)的等位基因頻率和基因型頻率在對(duì)照組和病例組之間的差異比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.使用SHEsis軟件對(duì)符合Hardy-Weinberg平衡的2個(gè)位點(diǎn)(rs11730582和rs11439060)進(jìn)行兩兩連鎖不平衡分析,結(jié)果表現(xiàn)出較強(qiáng)的連鎖不平衡。使用SHEsis軟件進(jìn)行單體型分析,以頻率0.03為準(zhǔn),發(fā)現(xiàn)3種單體型,以T-G為主,C-del G次之,T-del G最少。這3種單體型在對(duì)照組和病例組之間的差異比較都沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.湖北地區(qū)漢族居民OPN基因啟動(dòng)子SNP位點(diǎn)rs11730582(C-443T)和rs11439060(del G-156G)存在基因多態(tài)性。2.湖北地區(qū)漢族居民OPN基因啟動(dòng)子SNP位點(diǎn)rs28357094(G-66T)僅有純合子TT,不具有基因多態(tài)性。3.位點(diǎn)rs11730582(C-443T)和rs11439060(del G-156G)的等位基因頻率和基因型頻率在對(duì)照組和病例組之間的差異比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,位點(diǎn)rs11730582(C-443T)和rs11439060(del G-156G)構(gòu)成了3種單體型,以T-G為主,C-del G次之,T-del G最少。這3種單體型在對(duì)照組和病例組之間的差異比較都沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示OPN基因啟動(dòng)子SNP與湖北地區(qū)漢族居民2型糖尿病合并DN的易感性無(wú)關(guān)。
[Abstract]:BACKGROUND : Diabetic nephropathy ( DN ) is the primary cause of diabetic nephropathy in the world . It is associated with cardiovascular events and death . The pathogenesis of DN is very complex , and it has not been clarified so far . It is shown that there are three SNP loci rs11730582 ( C - 443T ) , rs114390 60 ( del G - 156G ) , rs28357094 ( G - 66T ) in the Han population in Hubei Province . Results : 1 . The allele frequencies and genotype frequencies of rs11730582 ( C - 443T ) and rs114390 60 ( del G - 156G ) in the control group and the case group were significantly higher than those in the control group and the case group . rs11730582 ( C - 443T ) and rs114390 60 ( del G - 156G ) constituted three types of monomers , which were mainly T - G , C - del G the second , T - del G was the least . There was no statistical significance between the three types of haplotype in the control group and the case group .
【學(xué)位授予單位】：長(zhǎng)江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R587.2;R692.9

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本文編號(hào)：1901836